Class act jest cechą Clinical Correlations napisanych przez studentów 3 i 4 roku medycyny NYU. Posty te koncentrują się na opartych na dowodach naukowych odpowiedziach na pytania kliniczne dotyczące pacjentów widzianych przez naszych studentów w klinikach lub na oddziałach. Przed publikacją, każdy komentarz jest dokładnie sprawdzany pod kątem zawartości przez członka wydziału. Ciesz się…
Komentarz Davida Leafa, MSIV
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) są najpotężniejszymi lekami stosowanymi w celu obniżenia stężenia cholesterolu LDL, z medianą redukcji w zakresie od 30 do 63%.(1,2,3) W konsekwencji leki te stały się lekami pierwszego wyboru u pacjentów z chorobą wieńcową lub ekwiwalentami ryzyka wieńcowego i wykazano, że powodują znaczne zmniejszenie śmiertelności.(4)
Pacjenci są tradycyjnie instruowani przez swoich lekarzy, aby przyjmować statyny wieczorem w celu uzyskania maksymalnego efektu.(5) Uzasadnieniem tego zalecenia są dowody na to, że aktywność wątrobowej reduktazy HMG-CoA6 i biosynteza cholesterolu(7) są największe w nocy, a okresy półtrwania wielu statyn są stosunkowo krótkie. Na przykład Lovastatin, (8) Fluvastatin, (9) i Simvastatin (10) wszystkie mają okresy półtrwania krótsze niż sześć godzin. Dlatego, w celu osiągnięcia maksymalnego obniżenia LDL, zaleca się podawanie statyn wieczorem, aby zahamować enzym w czasie jego największej aktywności. Rzeczywiście, wczesne badania z simwastatyną wykazały, że wieczorne podawanie powodowało znacznie większą redukcję cholesterolu LDL w porównaniu z podawaniem w ciągu dnia (odpowiednio 21% i 15%).(11)
Podczas gdy wieczorne podawanie statyn stało się powszechne, w kilku badaniach oceniano możliwość zastosowania powyższej „konwencjonalnej mądrości” do nowszych, silniejszych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, takich jak atorwastatyna i rozuwastatyna. Statyny te mają znacznie dłuższe okresy półtrwania (odpowiednio 14 i 19 godzin)(12,13) niż ich starsze odpowiedniki, co stawia pod znakiem zapytania znaczenie porannego i wieczornego podawania. Jak można się było spodziewać na podstawie ich wolniejszego metabolizmu, badania wykazały, że skuteczność obniżania stężenia LDL atorwastatyny (14,15) i rosuwastatyny (16) jest niezależna od pory dnia podawania leku. Podobnie niedawno wykazano, że na skuteczność fluwastatyny o przedłużonym uwalnianiu nie ma wpływu pora przyjmowania leku.(17)
Ponieważ leczenie statynami jest zwykle przewlekłe, a nawet trwa przez całe życie, przestrzeganie zaleceń terapeutycznych ma zasadnicze znaczenie.(18) Biorąc pod uwagę, że wykazano, iż schematy dawkowania raz na dobę ułatwiają przestrzeganie zaleceń przez pacjentów,(19)można wyciągnąć wniosek, że komplikowanie wcześniejszego schematu dawkowania raz na dobę (rano) przez dodanie leku wieczorem może zmniejszyć stopień przestrzegania zaleceń. Dlatego klinicyści powinni być świadomi, że nie wszystkie statyny mają podobne właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, a wiele statyn może osiągać taką samą skuteczność obniżania LDL (i prawdopodobnie lepsze przestrzeganie zaleceń), gdy są podawane rano w porównaniu z wieczorem.
1. Levy, RI. A quarter century of drug treatment of dyslipoproteinemia, with a focus on the new HMG-CoA reductase inhibitor fluvastatin. Circulation 1993; 87(4 Suppl):III45.
2. Jones, P, Kafonek, S, Laurora, I, et al for the CURVES Investigators. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study). Am J Cardiol 1998; 81:582.
3. Rosenson, RS. Rosuvastatin: a new inhibitor of HMG-coA reductase for the treatment of dyslipidemia. Expert Rev Cardiovasc Ther 2003; 1:495.
4. Randomizowana próba obniżenia stężenia cholesterolu u 4444 pacjentów z chorobą wieńcową: Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383.
5. Knopp, RH. Leczenie farmakologiczne zaburzeń lipidowych. N Engl J Med 1999; 341: 498-511.
6. Parker, TS, McNamara, DJ, Brown, C, Garrigan, O, Kolb, R, Batwin, H, Ahrens, EH Jr. Kwas mewalonowy w ludzkim osoczu: związek stężenia i rytmu okołodobowego do wskaźników syntezy cholesterolu u człowieka. Proc Natl Acad Sci USA 1982; 79: 3037-3041.
7. Jones, PJ, Schoeller, DA. Evidence for diurnal periodicity in human cholesterol synthesis. J Lipid Res 1990; 31: 667-673. 8. Mevacor (lovastatin) ulotka dołączona do opakowania. Whitehouse Station, NJ: Merck Pharmaceuticals; 2004.
9. Lescol (fluwastatyna) ulotka dołączona do opakowania. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals; 2004.
10. Zocor (simwastatyna) ulotka dołączona do opakowania. Whitehouse Station, NJ: Merck Pharmaceuticals; 2004.
11. Saito, Y, Yoshida, S, Nakaya, N, Hata, Y, Goto, Y. Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study. Arterioscler Thromb. 1991; 11:816-26.
12. Lipitor (atorwastatyna wapniowa) ulotka dołączona do opakowania. Morris Plains, NJ: Pfizer Pharmaceuticals; 2003.
13. Crestor (rosuwastatyna) ulotka dołączona do opakowania. Wilmington, DE: AstraZeneca; 2003.
14. Cilla, DD Jr, Gibson, DM, Whitfield, LR, Sedman, AJ. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening. J Clin Pharmacol. 1996; 36:604-9.
15. Plakogiannis, R, Cohen, H, Taft, D. Effects of morning versus evening administration of atorvastatin in patients with hyperlipidemia. Am J Health Syst Pharm. 2005; 62(23):2491-4.
16. Martin, PD, Mitchell, PD, Schneck, DW. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of a new HMG-CoA reductase inhibitor, rosuvastatin, after morning or evening administration in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2002; 54:472-7.
17. Fauler, G, Abletshauser, C, Erwa, W, Loser, R, Witschital, K, Marz, W. Time-of-intake (morning versus evening) of extended-release fluvastatin in hyperlipemic patients is without influence on the pharmacodynamics (mevalonic acid excretion) and pharmacokinetics. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007; 45(6): 328-34.
18. Report of the National Cholesterol Education Program on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. The Expert Panel. Arch Intern Med. 1988; 148(1): 36-69.
19. Greenberg, RN. Overview of patient compliance with medication dosing: a literature review. Clin Ther. 1984; 6(5):592-9.
Share: Twitter | Facebook | Email