Faktor VIII: struktura i funkcja w krzepnięciu krwi

Faktor VIII (czynnik antyhemofilowy) jest białkiem, które jest deficytowe lub wadliwe u pacjentów z klasyczną hemofilią i zespołem Von Willebranda. Uważa się, że czynnik VIII w osoczu jest związany w kompleksie z multimerami o najwyższej masie cząsteczkowej innej glikoproteiny, białka Von Willebranda. Wysoce oczyszczony ludzki czynnik VIII wydaje się mieć Mr pomiędzy 200 000 a 300 000 i składać się z kilku łańcuchów polipeptydowych. Stężenie czynnika VIII w osoczu wynosi około 100-200 ng/ml, co odpowiada około 1 nM. Oczyszczone białka zachowują jedną lub więcej ze znanych właściwości czynnika VIII, w tym przyspieszenie indukowanej przez czynnik IXa aktywacji czynnika X, zdolność do aktywacji przez trombinę i czynnik Xa, inaktywację przez aktywowane białko C oraz przez ludzkie przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII. Spośród znanych czynników krzepnięcia, czynniki VIII i V są wyjątkowe, gdyż nie posiadają aktywności enzymatycznej. Czynniki IXa oraz VIII i X wydają się tworzyć funkcjonalny kompleks, z których wszystkie muszą być obecne i aktywne jednocześnie w celu optymalnej aktywacji czynnika X. Mechanizm, w jaki czynnik VIII promuje aktywację czynnika X przez czynnik IXa, nie jest znany, ale głównym efektem jest zwiększenie szybkości reakcji. Po potraktowaniu czynnika VIII trombiną powstaje nowy, mniejszy polipeptyd o masie około 70 000 +/- 5 000. Opisano, że czynniki IXa i Xa również aktywują czynnik VIII. Nie wiadomo, czy ograniczone rozszczepienie proteolityczne jest bezwzględnie wymagane do ekspresji aktywności czynnika VIII, czy tylko zwiększa aktywność już wyrażoną przez nie rozszczepione białko. Czynnik VIII jest inaktywowany przez trombinę i przez aktywowane białko C. Tak więc czynnik VIII może być modulowany przez co najmniej cztery proteazy serynowe w układzie krzepnięcia. Głównym celem przyszłych badań jest zwiększenie naszego zrozumienia roli, jaką w procesie krzepnięcia krwi odgrywa czynnik VIII oraz wykorzystanie tych informacji w rozwiązywaniu problemów klinicznych wynikających z dziedzicznych nieprawidłowości czynnika VIII.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *