Alcohol Denat. is the generic term used by the cosmetics industry to describe denatured alcohol. Alcohol Denat. i różne specjalnie denaturowane (SD) alkohole są stosowane jako składniki kosmetyczne w wielu produktach. Wiele środków denaturujących zostało wcześniej uznanych, indywidualnie, za składniki kosmetyczne przez zespół ekspertów Cosmetic Ingredient Review (CIR), podczas gdy inne, w tym Brucyna i siarczan Brucyny, benzoesan denatonium i Quassin, nie były wcześniej oceniane. Quassin jest gorzkim alkaloidem uzyskiwanym z drewna Quassia amara. Quassin był stosowany jako środek przeciw owadom i insektycyd, a kilka badań wykazało jego skuteczność. W dawkach doustnych do 1000 mg/kg u szczurów, Quassin nie był toksyczny w testach ostrych i krótkoterminowych, ale pewne odwracalne piloerekcja, spadek aktywności motorycznej i częściowa utrata odruchu prawostronnego zostały stwierdzone u myszy w dawce 500 mg/kg. Przy dawce 1000 mg/kg podanej dootrzewnowo (i.p.) wszystkie myszy padły w ciągu 24 godzin od podania leku. W teście cytotoksyczności z krewetkami morskimi, 1 mg/ml Quassinu nie wykazał żadnej aktywności cytotoksycznej ani antyplazmodylnej. Quassin podawany do komórek Leydiga szczura in vitro w stężeniach 5-25 ng/ml hamował zarówno podstawowe, jak i stymulowane hormonem luteinizującym (LH) wydzielanie testosteronu w sposób zależny od dawki. Quassin w dawkach do 2,0 g/kg w wodzie pitnej u szczurów nie miał znaczącego wpływu na masę ciała, ale średnia masa jąder, pęcherzyków nasiennych i najądrzy była znacznie zmniejszona, a masa przednich gruczołów przysadki była znacznie zwiększona. Liczba plemników i poziom LH, hormonu folikulotropowego (FSH) i testosteronu były znacząco niższe w grupach leczonych Quassinem. Brucyna jest pochodną 2-hydroksystrychniny. U myszy Swiss-Webster, którym podawano Brucynę w dawce 30 ml/kg, ostra doustna LD(50) wynosiła 150 mg/kg, z depresją ośrodkowego układu nerwowego, po której w niektórych przypadkach następowały drgawki i napady drgawkowe. U tych zwierząt, które padły, przyczyną było zatrzymanie oddechu. Ostra i.p. LD(50) dla 15 ml/kg podstawy Brucine wynosiła 62,0 mg/kg, z depresją ośrodkowego układu nerwowego przed wystąpieniem drgawek, podobnie jak w przypadku Brucine podawanej doustnie. Ostra dożylna (i.v.) LD(50) wynosiła 12,0 mg/kg. Brucyna była niemutagenna w teście Amesa przy poziomach do 6666 mu g/płytkę, z i bez aktywacji metabolicznej. W teście płatkowym typu repeat-insult, dla produktu do pielęgnacji włosów zawierającego 47% SD Alcohol 40 (95%), stwierdzono, że siarczan brucyny może być uważany za nieprymitywną substancję drażniącą i nieprymitywną substancję uczulającą. Trzy różne produkty z filtrem przeciwsłonecznym (35% SD Alcohol 40-B, 72,4% SD Alcohol 40 i 74,5% SD Alcohol 40) nie wykazały żadnych oznak fotoalergii u ludzi. Również te trzy preparaty nie wykazywały żadnych dowodów fototoksyczności u ludzi. Benzoesan denatonium jest substancją gorzką, wykrywalną w stężeniu 10 ppb, wyczuwalnie gorzką w stężeniu 50 ppb i nieprzyjemnie gorzką w stężeniu 10 ppm. Rozmieszczenie miejscowo stosowanej lidokainy, środka miejscowo znieczulającego chemicznie spokrewnionego z Benzoesanem Denatonium wykazało, że praktycznie żadna lidokaina nie pojawia się w osoczu, co sugeruje, że większa cząsteczka Benzoesanu Denatonium również miałaby niewielkie lub żadne narażenie ogólnoustrojowe. Benzoesan denatonium (0,1%) nie wykazywał działań niepożądanych u 10 szczurów w badaniu ostrej toksyczności inhalacyjnej, a 0,005% do 0,05% nie działało drażniąco na błonę śluzową oczu u 6 królików albinosów. Ostra doustna wartość LD(50) dla samców szczurów wynosiła 640 mg/kg, a dla samic 584 mg/kg. LD(50) dla samców królików wynosiła 508 mg/kg, a dla samic królików 640 mg/kg. W dwóch badaniach toksyczności przewlekłej, w których podawano benzoesan denatonium (przez zgłębnik) w dawkach 1,6, 8 i 16 mg/kg/dzień, w jednym z nich stosowano małpy cynomologus, a w drugim szczury, nie stwierdzono toksyczności związanej ze związkiem. Toksyczność alkoholi SD również została zbadana, co ma wpływ na zastosowany szczególny denaturat. Badanie podrażnienia 55,65% SD Alcohol 40-B denaturowanego benzoesanem denatonium, przeprowadzone na królikach, dało minimalne efekty. Formuła aerozolu zawierająca 12% SD Alcohol 40-B nie wykazała działania drażniącego podczas badania podrażnienia błony śluzowej pochwy u nowozelandzkich królików białych. Preparaty kosmetyczne zawierające SD Alcohol 40-B (skażone benzoesanem denatonium) nie uczulały w powtarzanych testach płatkowych. Formuła żelu zawierająca 29% SD Alcohol 40-B i płyn do spryskiwania zawierający 12% SD Alcohol 40-B nie wywołały fotoalergii, uczulenia skórnego ani reakcji fototoksycznej u ludzi. Chociaż wchłanianie etanolu (alkoholi do celów oznakowania składników kosmetycznych) odbywa się przez skórę, etanol nie wydaje się wpływać na integralność bariery skórnej ani osiągać bardzo wysokiego stężenia ogólnoustrojowego po ekspozycji skórnej. Etanol może znajdować się w krwiobiegu w wyniku narażenia inhalacyjnego i spożycia. Stosowany miejscowo etanol może działać jako środek zwiększający penetrację. Większość ogólnoustrojowej toksyczności etanolu wydaje się być związana z przewlekłym nadużywaniem alkoholu. Chociaż etanol jest skażany, aby nie nadawał się do spożycia, istnieją doniesienia o umyślnym i nieumyślnym spożyciu produktów zawierających skażony alkohol. Etanol jest środkiem toksycznym dla rozrodczości i rozwoju. Etanol jest genotoksyczny w niektórych systemach testowych i zaproponowano, że w genotoksycznych skutkach etanolu pośredniczy jego metabolit, aldehyd octowy. Przedstawiono krótkie podsumowanie skutków przewlekłego spożywania alkoholu, w tym zatrucia, uszkodzenia wątroby, uszkodzenia mózgu i możliwego działania rakotwórczego. Panel ekspertów CIR uznaje, że niektóre składniki z tej grupy są podobno stosowane w danej kategorii produktów, ale stężenie stosowania nie jest dostępne. Ponieważ stosowanie przez skórę lub wdychanie produktów kosmetycznych zawierających te składniki nie spowoduje znaczącego ogólnoustrojowego narażenia na etanol, panel ekspertów CIR stwierdził, że bezpieczeństwo tych składników powinno być uzależnione od bezpieczeństwa stosowanych denaturatów. Panel uznał, że niekorzystne skutki, o których wiadomo, że są związane ze spożyciem alkoholu, uwzględnione w niniejszej ocenie bezpieczeństwa, nie wskazują na istnienie zagrożenia dla Alcohol Denat. lub SD Alcohols ze względu na obecność denaturantów, które są dodawane w wyraźnym celu uczynienia alkoholu niegotowym. Panel ekspertów CIR przeprowadził wcześniej oceny bezpieczeństwa dotyczące alkoholu t-butylowego, ftalanu dietylu, alkoholu metylowego, kwasu salicylowego, salicylanu sodu i salicylanu metylu, w których każdy z nich został uznany za bezpieczny lub bezpieczny z zastrzeżeniami. Biorąc pod uwagę ich zastosowanie jako środków denaturujących w niskich stężeniach w alkoholu, zespół ekspertów CIR stwierdził, że Alcohol Denat denaturowany alkoholem t-butylowym, ftalanem dietylu, alkoholem metylowym, kwasem salicylowym, salicylanem sodu i salicylanem metylu jest bezpieczny w stosowaniu w preparatach kosmetycznych bez zastrzeżeń. Podobnie, ponieważ są one denaturowane przy użyciu alkoholu t-butylowego, ftalanu dietylu lub alkoholu metylowego, alkohole SD 3-A, 30, 39-B, 39-C i 40-C są uważane za bezpieczne w użyciu. Panel uznał dostępne dane dotyczące benzoesanu denatonium i alkoholu SD 40-B za wystarczające do potwierdzenia bezpieczeństwa stosowania tych składników w kosmetykach. Benzoesan denatonium jest na tyle gorzki, że stanowi skuteczny środek denaturujący już przy stężeniu 0,0006%. Panel uznał, że dane dotyczące przenikania benzoesanu denatonium przez skórę nie są dostępne, ale uznał, że dostępne dane dotyczące lidokainy, substancji chemicznej o mniejszej strukturze, wskazują, że narażenie przez skórę nie powoduje mierzalnego narażenia ogólnoustrojowego. Dostępne dane nie były jednak wystarczające do potwierdzenia bezpieczeństwa Quassin, Brucine, i Brucine Sulfate, Alcohol Denat. denaturowanego tymi denaturatami lub SD Alcohol 39 i SD Alcohol 40 (SD Alcohols denaturowane Quassin, Brucine, i / lub Brucine Sulfate), i aby Panel Ekspertów mógł wyciągnąć wnioski dla tych denaturatów, potrzebne są dodatkowe dane.