W swoim pierwszym sezonie w Steelers (1972), Harris został uznany za debiutanta roku zarówno przez The Sporting News, jak i United Press International. W tamtym sezonie zdobył 1,055 jardów na 188 podaniach, ze średnią 5.6 jardów na podania. Zdobył też 10 przyłożeń i złapał cztery podania na przyłożenie. Był popularny wśród dużej włosko-amerykańskiej populacji Pittsburgha: jego fani, w tym „Generał Brygady” Frank Sinatra, nazywali siebie „Włoską Armią Franco” i nosili wojskowe hełmy z jego numerem.
Harris został wybrany do dziewięciu kolejnych Pro Bowls (1972-1980), a w 1977 roku był All-Pro. Harris pędził na więcej niż 1,000 jardów w ośmiu sezonach, łamiąc rekord ustanowiony przez Jima Browna. Tandem Harrisa i Rocky’ego Bleiera w połączeniu z silną obroną wygrał cztery Super Bowls w sezonach 1974, 1975, 1978 i 1979. 12 stycznia 1975 roku został najbardziej wartościowym graczem Super Bowl IX; w tym meczu przebiegł 158 jardów i zdobył przyłożenie na 34 podaniach w wygranej 16-6 nad Minnesota Vikings. Harris był pierwszym Afroamerykaninem, jak również pierwszym Włochem, który został uznany MVP Super Bowl. Harris był jednym z głównych graczy Steelers we wszystkich czterech pierwszych wygranych Super Bowl. Jego kariera w Super Bowl z 101 podaniami na 354 jardy jest rekordowa, a jego cztery przyłożenia są na drugim miejscu w historii Super Bowl.
Harris twierdzi, że przedłużył swoją karierę, a tym samym swój wkład w cele drużyny (w tym cztery zwycięstwa w Super Bowl) poprzez unikanie niepotrzebnego kontaktu.
Wraz z odejściem na emeryturę O.J. Simpsona po sezonie 1979, Harris stał się liderem pędzi w karierze wśród aktywnych graczy. Po sezonie 1983, Harris i Walter Payton byli zarówno zamknięcie w na Jim Brown’s NFL rushing rekord, a Harris poprosił rodzinę Rooney o podwyżkę wynagrodzenia. Rodzina Rooneyów odmówiła, wierząc, że Harris był u schyłku swojej kariery, a Harris zagroził, że się wstrzyma. Steelers zwolnili Harrisa w obozie treningowym w 1984 roku, a on ostatecznie podpisał kontrakt z Seattle Seahawks w sezonie 1984. Zagrał tylko osiem meczów z drużyną, zdobywając tylko 170 jardów przed odejściem na emeryturę (192 jardów zabrakło do rekordu Jima Browna).
W swoich 13 profesjonalnych sezonach, Harris zdobył 12,120 jardów (wtedy 3. miejsce w historii) na 2,949 podaniach, średnia 4.1 jardów na podania i zdobył 91 przyłożeń (wtedy również 3. miejsce). Złapał 307 podań na 2,287 jardów, średnia 7.4 jardów na odbiór i dziewięć przyłożeń. 12,120 jardów w karierze Harrisa plasuje go na 12. miejscu w NFL, a jego 91 przyłożeń plasuje go na 10. miejscu w historii, razem z Jerome’em Bettisem.
Harris i Rooneys pogodzili się po przejściu Harrisa na emeryturę; w 2006 roku, podczas ceremonii przedmeczowych dla Super Bowl XL (drugi występ Steelers w SB – i pierwsze mistrzostwo – od czasu jego odejścia na emeryturę) honorujących MVP poprzednich 39 meczów, Harris machał strasznym ręcznikiem podczas wprowadzania, ku uciesze tłumu, który był w przeważającej mierze pro-Steelerowy. Podczas gdy Steelers oficjalnie wycofali tylko dwa numery mundurów (numer 70 Erniego Stautnera i numer 75 Joe Greene’a), nie wydali ponownie jego numeru 32, odkąd opuścił drużynę, i ogólnie przyjmuje się, że żaden gracz Steelers już nigdy nie będzie nosił tego numeru.
Harris był kluczowym graczem w jednym z najsłynniejszych zagrań profesjonalnego futbolu, nazwanym przez sportowca z Pittsburgha Myrona Cope’a „Nieskazitelnym odbiorem”. W meczu playoff w 1972 roku, Oakland Raiders prowadzili ze Steelers 7-6 na 22 sekundy do końca meczu, kiedy podanie Terry’ego Bradshawa zostało odbite od odbiorcy Johna „Frenchy’ego” Fuqua w momencie, gdy obrońca Jack Tatum podszedł do Fuqua. Harris złapał piłkę tuż przed jej uderzeniem o ziemię i wbiegł nią do endzone, wygrywając mecz. Raiders zakwestionowali przyłożenie, twierdząc, że Fuqua złapał piłkę przed Harrisem, co unieważniłoby wynik, ponieważ w tamtych czasach dotykanie piłki przez dwóch ofensywnych receiverów było niezgodne z przepisami. Steelers utrzymywali, że piłkę zamiast nich dotknął Tatum. Zgodnie z relacją Pro Football Hall of Fame, film z tego zagrania nie jest jednoznaczny. Linebacker Raiders Phil Villapiano próbował skrytykować wyczyn Harrisa, twierdząc, że był on w stanie złapać piłkę tylko dlatego, że był leniwy, ale powtórki pokazują, że Harris skierował się w dół boiska, gdy Raiders zmusili Bradshawa do wyjścia z kieszeni i wyraźnie widać, że biegnie przed złapaniem odbitej piłki.
W 1984 roku otrzymał nagrodę Złotej Płyty Amerykańskiej Akademii Osiągnięć. W 1999 roku został sklasyfikowany na 83 miejscu na liście 100 największych graczy futbolu według The Sporting News. W 2006 roku Heinz History Center, siedziba Muzeum Sportu Zachodniej Pensylwanii, zainstalowało naturalnej wielkości figurę Harrisa w wielkiej hali lotniska w Pittsburghu. Posąg jest odtworzeniem „Niepokalanego Przyjęcia” Harrisa. W 2011 roku został wprowadzony do New Jersey Hall of Fame.