5 listopada 1977 roku, 31-letni przyszły prezydent George W. Bush poślubia 31-letnią Laurę Welch w Pierwszym Zjednoczonym Kościele Metodystycznym w jej rodzinnym mieście Midland, Texas.
Bush był synem George’a H.W. Busha, 41. prezydenta Stanów Zjednoczonych. Zarówno ojciec, jak i syn pracowali w biznesie naftowym w Teksasie, zanim weszli do polityki. Laura uczyła w szkole podstawowej w Houston, zanim w 1972 roku uzyskała tytuł magistra bibliotekoznawstwa i została bibliotekarką szkolną. Para poznała się na grillu u przyjaciela w 1977 roku, a na pierwszą randkę wybrali się na minigolfa. Pobrali się trzy miesiące później w małej, skromnej ceremonii z udziałem rodziny i przyjaciół.
Wcześniej w ich małżeństwie Laura entuzjastycznie wspierała starania męża o urząd polityczny i z czasem stała się bystrym i skutecznym atutem kampanii. Mimo to Bushowi nie udało się wygrać swoich pierwszych wyborów (do Kongresu w 1978 r.), a para zajęła się wychowywaniem dwójki dzieci, podczas gdy Bush powrócił do biznesu naftowego. W latach 1979-1988 pełnił funkcję dyrektora generalnego Arbusto Oil (później przemianowanej na Bush Exploration Company), a w 1989 r. został współwłaścicielem firmy baseballowej Texas Rangers. W 1986 roku, kiedy George H.W. Bush pełnił funkcję wiceprezydenta Ronalda Reagana, Laura Bush dyskretnie pomagała mężowi w przezwyciężeniu uzależnienia od alkoholu. Dwa lata później Laura prowadziła kampanię na rzecz zwycięskiej kandydatury prezydenckiej swojego teścia, a w 1994 roku poparła decyzję męża o kandydowaniu na gubernatora Teksasu. W 2000 roku Bush został prezydentem w kontrowersyjnej kampanii przeciwko demokratycznemu wiceprezydentowi Alowi Gore’owi.
Jako pierwsza dama Laura Bush skutecznie unikała kontrowersji wokół swojej poprzedniczki, głośnej Hillary Clinton, zachowując stosunkowo niski profil. Ostrożnie wybierała kwestie polityczne, których miała być orędowniczką, unikając wysoce kontrowersyjnych tematów, takich jak opieka zdrowotna i prawo do aborcji. Często przemawiała popierając politykę edukacyjną swojego męża i była bardzo widoczna po atakach terrorystycznych z 11 września 2001 roku. W tym czasie uczestniczyła w forach poświęconych zdrowiu psychicznemu dzieci dotkniętych atakami terrorystycznymi, a w 2003 roku, po tym jak Bush zarządził inwazję na Afganistan, spotkała się z afgańskimi kobietami, które doświadczyły represji pod rządami talibów. W listopadzie 2001 roku Laura Bush przeszła do historii jako pierwsza dama, która wygłosiła cotygodniowe prezydenckie przemówienie radiowe zamiast swojego męża. Wraz z prezydentem Bushem opuściła Biały Dom w styczniu 2009 roku.