Nowy multimodalny test FirstSightCRC okazał się obiecujący w identyfikacji raka jelita grubego (CRC), jak również przedrakowych polipów i zaawansowanych gruczolaków, powiedział dr Shai Friedland, który dodał, że wyniki testu opartego na krwi mogą informować, czy pacjent powinien poddać się kolonoskopii.
„Obecnie, wiele nowotworów może być wykrywanych we krwi, a my stajemy się coraz lepsi w robieniu tego,” powiedział Friedland. „Po raz pierwszy przekonująco pokazaliśmy, że możemy również wykryć we krwi stan przedrakowy. Możemy użyć stosunkowo nieinwazyjnego badania krwi, aby interweniować wcześniej, zanim u pacjenta rozwinie się rak.”
Na Wirtualnym Programie Naukowym ASCO 2020, Friedland przedstawił tymczasowe wyniki badania oceniającego test u 354 pacjentów bez wcześniejszej historii CRC, u których zaplanowano kolonoskopię. Przed kolonoskopią pobrano krew od pacjentów i przeanalizowano ją przy użyciu testu FirstSight.
Wyniki wykazały wyraźny związek między wynikami testu FirstSight a wielkością polipa, jak również liczbą polipów. Test osiągnął 90% specyficzności i 100% czułości w wykrywaniu CRC, a także 75,5% czułości w wykrywaniu zaawansowanych gruczolaków. Ogólnie, test uzyskał 79,7% czułość w wykrywaniu zaawansowanych gruczolaków i CRC.
Test FirstSight ocenia 3 biomarkery: krążące komórki nabłonka przewodu pokarmowego, zwalidowane somatyczne mutacje onkogenów i supresorów nowotworowych oraz metylację z Septin9 DNA guza wolnego od komórek (cfDNA). Według Friedlanda, element ten jest krytyczny w przewidywaniu wielkości polipa, liczby polipów, a także statusu mutacji i metylacji DNA.
W wywiadzie udzielonym siostrzanej publikacji Oncology Nursing News, OncLive, Friedland, profesor medycyny (gastroenterologii i hepatologii) w Stanford University Medical Center, omówił potrzebę opracowania nieinwazyjnych metod badawczych w celu wykrywania stanów przedrakowych i raka, a także zalety testu FirstSight w CRC.
OncLive: Czy mógłby Pan omówić powody przeprowadzenia tego badania z użyciem testu FirstSight opartego na krwi?
Friedland: Rak jelita grubego jest przyczyną wielu zachorowań i śmiertelności w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie. Mamy dobre testy do badań przesiewowych. Gdy interweniujemy we wczesnym stadium raka jelita grubego, a nawet przed rozwojem polipów przedrakowych, wyniki są bardzo dobre. W przypadku późnej interwencji wyniki są złe. Rak jelita grubego jest idealnym celem badań przesiewowych, ponieważ mamy skuteczną wczesną terapię i jest to choroba powszechna.
W Stanach Zjednoczonych wielu pacjentów poddawanych jest badaniom przesiewowym za pomocą kolonoskopii, która jest doskonałym testem. Kolonoskopia bardzo dobrze wykrywa raka i polipy i pozwala na jednoczesne usunięcie polipów.
Wadą kolonoskopii jest to, że jest inwazyjna. Większość ludzi poddaje się sedacji, muszą wziąć dzień wolny od pracy i istnieje pewne ryzyko związane z sedacją. Jest to bardzo długie przygotowanie jelita, które jest niezwykle niewygodne.
Wiemy, że istnieje część populacji, której nie możemy przekonać do poddania się kolonoskopii, więc istnieje rzeczywiste zapotrzebowanie na nieinwazyjne testy przesiewowe. Obecnie istnieje kilka dobrych nieinwazyjnych testów przesiewowych, które obejmują stolec i które poszukują krwi w przypadku testu immunochemicznego kału (FIT) lub kombinacji krwi i mutacji DNA w przypadku Cologuard®. FIT jest niedrogi, ale jest to badanie stolca. Jest jeszcze jeden segment populacji, który nigdy nie zaakceptuje testu kału. Możesz zamówić i ponownie zamówić ten test, ale niektórzy pacjenci nigdy go nie oddadzą. Dodatkowo, FIT nie jest bardzo dobry w wykrywaniu gruczolaków, ale jest dobry w identyfikacji nowotworów.
Cologuard, który jest testem DNA i krwi w stolcu, jest również dobry w identyfikacji nowotworów. lepszy w wykrywaniu gruczolaków, ale nadal nie jest.
Mamy nadzieję na poprawę wygody badań przesiewowych poprzez oferowanie badania krwi, które jest czymś, co może zrobić każdy, oraz wykrywanie nowotworów i gruczolaków zanim staną się rakowe.
Jakie biomarkery analizuje test?
Test ten wykorzystuje 3 różne czynniki do określenia wyniku ryzyka dla tego, kto ma polipy i raka. Krążące komórki nabłonkowe to komórki pochodzące głównie z jelita grubego, które są wydzielane do krwiobiegu. Wiemy, że jest ich znacznie więcej u pacjentów, którzy mają polipy, ale nadal jest ich bardzo, bardzo mało. Kluczowym elementem tego badania jest bardzo czuły test do wykrywania krążących komórek nabłonkowych. Drugim składnikiem są mutacje DNA, które są związane z rakiem jelita grubego. Sprawdzamy krew pod kątem mutacji w genach, o których wiadomo, że są zaangażowane w raka jelita grubego. Numer 2 to metylacja, która jest kolejnym składnikiem zmian genetycznych zachodzących w raku jelita grubego. Metylacja, szczególnie genu SEPT9, jest dostępna jako samodzielne badanie krwi w kierunku raka jelita grubego. Jednak jego wyniki są bardzo słabe.
Test, którego używamy, zawiera wszystkie 3 z tych elementów, co jest ważną częścią badania.
Jak to badanie oparte na krwi wypada w porównaniu z kolonoskopią?
W tym badaniu użyliśmy kolonoskopii jako złotego standardu, ponieważ jest to naprawdę najlepszy test, jaki mamy do dyspozycji. Musimy wiedzieć, kto ma raka, na jakim etapie jest rak, kto ma polipy, ile ich ma i jak duże są te polipy. Wszystkie te informacje są zbierane przez kolonoskopię. Jeśli wykryty zostanie jakikolwiek rak, pacjent otrzymuje tomografię komputerową i zostaje poddany badaniu etapowemu.
Wszyscy pacjenci w tym badaniu przeszli kolonoskopię. Jednak tuż przed kolonoskopią pobrano od nich krew. Krew została wysłana do laboratorium i przeanalizowana bez wiedzy o tym, jakie były wyniki kolonoskopii. Następnie porównaliśmy wyniki badania krwi z wynikami kolonoskopii, aby określić, w jaki sposób jest ona w stanie wykryć pacjentów z polipami i pacjentów z rakiem.
W badaniu udało się śledzić progresję choroby, aby potencjalnie poinformować o odstępach między kolonoskopiami. Czy mógłby Pan omówić te wyniki?
Do badania włączono kilka grup pacjentów. Niektórzy pacjenci to pacjenci czysto przesiewowi, którzy nigdy wcześniej nie mieli wykonywanej kolonoskopii i nigdy nie mieli polipów. Niektórzy z nich to pacjenci, którzy mieli polipy w przeszłości, ale zostały one usunięte. Teraz pytamy, czy u tych pacjentów rozwinęły się jakiekolwiek nowe polipy lub nowotwory.
Okazuje się, że test działa bardzo dobrze w obu tych grupach z jednym drobnym wyjątkiem. Wyjątkiem jest to, że u niektórych pacjentów, którzy w przeszłości mieli bardzo duże polipy lub zaawansowane gruczolaki, wynik testu pozostaje pozytywny nawet po usunięciu tych polipów. Na przykład, jeśli pacjent miał bardzo dużego polipa usuniętego 3 lata temu, jego test krwi może być pozytywny, ponieważ w jakiś sposób zmiany, które zachodzą w okrężnicy nie są eliminowane przez usunięcie polipa.
Z tym wyjątkiem, jeśli weźmiemy pod uwagę pacjentów przesiewowych lub pacjentów, którzy mieli małe polipy usunięte w przeszłości, test wypada bardzo dobrze. Może nam pomóc określić, kto skorzystałby na pierwszej kolonoskopii lub kolonoskopii kontrolnej. Kolonoskopie kontrolne są bardzo powszechne. W naszym szpitalu w Wirginii, stanowią one więcej kolonoskopii niż kolonoskopii u osób, które nigdy wcześniej nie były badane.
Ogółem, uważamy, że nadmiernie wykorzystujemy kolonoskopię u tych pacjentów. Jeśli pacjent miał w przeszłości niewielkie polipy i jest na drugiej, trzeciej lub czwartej kolonoskopii, nie otrzymujemy tak wiele „korzyści”, a pacjent musiał przejść przez to przygotowanie. Jest to dla nas ważna grupa, do której możemy skierować ten test, aby dowiedzieć się, czy rzeczywiście potrzebują kolejnej kolonoskopii.
Jakie są dalsze kroki w tych badaniach? Jakie pytania pozostają bez odpowiedzi?
Ważne było dla nas przekonanie wszystkich, że ten test nie tylko wykrywa nowotwory, ale również polipy przedrakowe. Aby to zrobić, chcieliśmy przeprowadzić szczegółową analizę. Jeśli pacjent ma więcej polipów, test powinien dać mu wyższy wynik. Jeśli pacjent ma większe polipy, test powinien dać mu wyższy wynik. Wszystkie te rzeczy pojawiły się w naszym abstrakcie i to zrobiło całkiem przekonującą pracę, że wykrywamy polipy.
Powodem, dla którego mówię, że to ważne jest to, że inne testy, które nadchodzą są oparte na mutacjach DNA i testach metylacji we krwi. Są one całkiem dobre w wykrywaniu raka, ale nie tak dobre w wykrywaniu polipów. Tak więc, w naszym abstrakcie pokazaliśmy, że jeśli nie masz komponentu krążących komórek śródbłonka, aby zidentyfikować polipy, liczbę polipów i rozmiar polipów. Ponownie, potrzebujesz wszystkich 3 z tych komponentów, aby to zadziałało.
Teraz, gdy pokazaliśmy to w tym wstępnym badaniu, następnym krokiem jest przeprowadzenie dużego badania, które obejmie wiele ośrodków i nie będzie obejmowało tylko jednej populacji. Musimy pokazać, że to działa u wszystkich, aby przekonać ludzi, że może to być przyjęta nowa metoda przesiewowa.
Jakie jest Twoje przesłanie dotyczące tego badania?
W porównaniu z badaniami kontrolnymi w kierunku raka piersi lub trzustki, które są bardzo inwazyjne, badaniem kontrolnym w kierunku raka jelita grubego jest kolonoskopia. Jest to badanie, którego większość z nas chciałaby uniknąć, ale nie jest to koniec świata. Uważam, że właśnie w tym zakresie można dokonać znacznej zmiany. Może on skłonić więcej osób do badań przesiewowych, oferując im proste badanie krwi, które może określić, kto potrzebuje kolonoskopii.
Referencja:
Friedland S, Watson D, Pan JY, et al. A sensitive and quantitative multimodal blood test for the detection of colorectal adenomas and cancer: correlation with size and number of polyps. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):1555. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1555
Ten artykuł został pierwotnie opublikowany na OncLive jako, „Blood-Based Assay Could Soon Surface in Colorectal Cancer.”