Ostatnie lata
Niestety narkotyki zebrały żniwo w ostatnich latach życia tego niegdyś niepokonanego (nie dającego się pokonać) mistrza. W 1969 roku został hospitalizowany po tym, jak upadł na nowojorskiej ulicy. Podczas gdy początkowo przypisywano mu „załamanie fizyczne”, Louis przyznał się później do zażywania kokainy i obaw o spisek na jego życie. W następnym roku Louis spędził pięć miesięcy w szpitalu cierpiąc na urojenia paranoidalne (irracjonalny niepokój i strach przed innymi). Udary i choroby serca pogorszyły jego stan. W 1977 roku przeszedł operację korekty tętniaka aorty (nieprawidłowe poszerzenie naczynia krwionośnego) i od tego czasu był przykuty do wózka inwalidzkiego.
Pomimo słabnącego zdrowia, Louis wciąż znajdował czas na udział w ważnych wydarzeniach bokserskich. 12 kwietnia 1981 roku siedział przy ringu podczas walki Larry’ego Holmesa i Trevora Berbicka o mistrzostwo wagi ciężkiej w Caesar’s Palace. Kilka godzin po walce Louis doznał zatrzymania akcji serca (niewydolność serca) i zmarł w wieku 66 lat.
W 1994 roku brązowa rękawica bokserska, której Louis użył do pokonania Maxa Schmelinga, została podarowana miastu Detroit przez Michigan Jewish Sports Hall of Fame. Nazwana „Rękawicą, która zmiotła nazistowskie Niemcy”, została umieszczona w gablocie z pleksiglasu w miejskim Cobo Center, jako pomnik trwałego dziedzictwa Louisa.