SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:
- Severe Neutropenia .
- Niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia i omdlenia .
- Napady drgawkowe .
- Zapalenie mięśnia sercowego i kardiomiopatia .
- Większa śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją .
- Eozynofilia .
- Przedłużenie odstępu QT .
- Zmiany metaboliczne (hiperglikemia i cukrzyca, dyslipidemia i przyrost masy ciała) .
- Złośliwy zespół neuroleptyczny .
- Gorączka .
- Zatorowość płucna .
- Toksyczność antycholinergiczna .
- Zaburzenia funkcji poznawczych i motorycznych .
- Dyskineza tardywna .
- Mózgowo-naczyniowe działania niepożądane .
- Powrót psychozy i powrót cholinergiczny po nagłym przerwaniu leczenia .
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≤ 5%) w badaniach klinicznych produktu CLOZARIL były: reakcje ze strony OUN, w tym sedacja, zawroty głowy, ból głowy i drżenie; reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym tachykardia, niedociśnienie tętnicze i omdlenia; reakcje ze strony autonomicznego układu nerwowego, w tym nadmierne łzawienie, pocenie się, suchość w ustach i zaburzenia widzenia; reakcje ze strony przewodu pokarmowego, w tym zaparcia i nudności; oraz gorączka. Tabela 9 zawiera podsumowanie najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (≤ 5%) u pacjentów leczonych produktem CLOZARIL (w porównaniu z pacjentami leczonymi chlorpromazyną) w głównym, 6-tygodniowym, kontrolowanym badaniu w schizofrenii opornej na leczenie.
Tabela 9: Najczęstsze działania niepożądane (≤ 5%) w 6-tygodniowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu w schizofrenii opornej na leczenie, Chlorpromazine-controlled Trial in Treatment-ResistantSchizophrenia
| Reaction | CLOZARIL (N = 126) (%) |
Chlorpromazyna (N = 142) (%) |
| Sedacja | 21 | 13 |
| Tachykardia | 17 | 11 |
| Zaparcie | 16 | 12 |
| Zawroty głowy | 14 | 16 |
| Nadciśnienie | 13 | 38 |
| Gorączka (hipertermia) | 13 | 4 |
| Nadciśnienie | 13 | 1 |
| Nadciśnienie | 12 | 5 |
| Ból głowy | 10 | 10 |
| Nudności/wymioty | 10 | 12 |
| Suchość w jamie ustnej | 5 | 20 |
Tabela 10 zawiera podsumowanie działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów leczonych produktem CLOZARIL- z częstością 2 % lub więcej.u pacjentów leczonych produktem CLOZARIL z częstością 2% lub większą we wszystkich badaniach nad produktem CLOZARIL (z wyłączeniem 2-letniego badania InterSePT™). Częstości te nie są skorygowane o czas trwania ekspozycji.
Tabela 10: Działania niepożądane( ≤ 2%) zgłaszane u pacjentów leczonych produktem CLOZARIL (N=842) we wszystkich badaniach CLOZARIL (z wyłączeniem 2-letniego badania InterSePT™).2-letniego badania InterSePT™)
| Układ ciała Działanie niepożądane* |
Działanie niepożądane* | CLOZARIL N = 842 Percentage of Patients |
||||||||||
| Central Nervous Układ nerwowy | ||||||||||||
| Senność/Sedacja | 39 | |||||||||||
| Zawroty głowy/Vertigo | 19 | |||||||||||
| Ból głowy | 7 | |||||||||||
| Drżenie | 6 | |||||||||||
| Omdlenia | 6 | |||||||||||
| Zaburzenia snu/koszmary nocne | 4 | |||||||||||
| Niespokojność | 4 | |||||||||||
| Hipokinezja/Akinezja | 4 | |||||||||||
| Pobudzenie | 4 | |||||||||||
| Napady (drgawki) | 3† | |||||||||||
| Sztywność | 3 | |||||||||||
| Akatyzja | 3 | |||||||||||
| Akatyzja | 3 | |||||||||||
| Dezorientacja | 3 | |||||||||||
| Zmęczenie | 2 | |||||||||||
| Bezsenność | 2 | |||||||||||
| Kardiologia | ||||||||||||
| Tachykardia | 25† | |||||||||||
| Nadciśnienie | 9 | |||||||||||
| Nadciśnienie tętnicze | 9 | |||||||||||
| Nadciśnienie tętnicze | 4 | |||||||||||
| Żołądkowo-jelitowe | ||||||||||||
| Zaparcie | 14 | |||||||||||
| Nudności | . Nudności | 5 | ||||||||||
| Dyskomfort w jamie brzusznej/zgaga | 4 | |||||||||||
| Nudności/wymioty | 3 | |||||||||||
| Wymioty | 3 | |||||||||||
| Biegunka | 2 | |||||||||||
| Urogenitalne | ||||||||||||
| Zaburzenia w oddawaniu moczu | Zaburzenia w oddawaniu moczu Zaburzenia układu moczowego | 2 | ||||||||||
| Autonomiczny układ nerwowy | ||||||||||||
| Ślinotok | 31 | |||||||||||
| Pocenie się | Pocenie się | Potrzeby Pocenie się | 6 | |||||||||
| Suchość w ustach | 6 | |||||||||||
| Zaburzenia widzenia | 5 | |||||||||||
| Skóra | ||||||||||||
| Wysypka | 2 | |||||||||||
| Hemiczny/Limfatyczny | ||||||||||||
| Leukopenia/Zmniejszona WBC/Neutropenia | 3 | |||||||||||
| Różne | ||||||||||||
| Gorączka | 5 | |||||||||||
| Zwiększenie masy ciała | 4 | |||||||||||
| Przyrost masy ciała | 4 | |||||||||||
| † Wskaźnik oparty na populacji około 1700 osób narażonych na działanie leku CLOZARIL podczas oceny klinicznej przed wprowadzeniem do obrotu. | ||||||||||||
Tabela 11 zawiera podsumowanie najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (≤ 10% w grupie otrzymującej CLOZARIL lub olanzapinę) w badaniu InterSePT™. Było to odpowiednie i dobrze kontrolowane, dwuletnie badanie oceniające skuteczność produktu CLOZARIL w porównaniu z olanzapiną w zmniejszaniu ryzyka zachowań samobójczych u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym. Wskaźniki nie są skorygowane o czas trwania ekspozycji.
Tabela 11: Częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów leczonych produktem CLOZARIL lub olanzapiną w badaniu InterSePT™ ( ≤ 10% w grupie otrzymującej CLOZARIL lub olanzapinę)
Dystonia
Działanie niepożądane: Objawy dystonii, przedłużonych nieprawidłowych skurczów grup mięśni, mogą wystąpić u podatnych osób w ciągu pierwszych kilku dni leczenia. Objawy dystonii obejmują: skurcz mięśni szyi, czasami postępujący do ciasnoty w gardle, trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu, i / lub wysunięcie języka. Chociaż objawy te mogą wystąpić w małych dawkach, występują częściej i z większym nasileniem w przypadku dużej siły działania i większych dawek leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji. Zwiększone ryzyko wystąpienia ostrej dystonii obserwuje się u mężczyzn i w młodszych grupach wiekowych.
Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu
Podane poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania klozapiny po jej zatwierdzeniu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Centralny układ nerwowy
Delirium, nieprawidłowy zapis EEG, mioklonie, parestezje, możliwa katapleksja, stan padaczkowy, objawy obsesyjno-kompulsyjne i działania niepożądane po odstawieniu leku.
Układ sercowo-naczyniowy
Migotanie przedsionków lub komór, częstoskurcz komorowy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu Torsades dePointes, zawał mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca i obrzęk okołooczodołowy.
Układ dokrewny
Guz rzekomy chromochłonny.
Układ pokarmowy
Ostre zapalenie trzustki, dysfagia, obrzęk ślinianek.
Układ wątrobowo-żółciowy
Cholestaza, zapalenie wątroby, żółtaczka, hepatotoksyczność, stłuszczenie wątroby, martwica wątroby, zwłóknienie wątroby, marskość wątroby, uszkodzenie wątroby (wątrobowe, cholestatyczne i mieszane) oraz niewydolność wątroby.
Zaburzenia układu immunologicznego
Obrzęk naczynioruchowy, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń.
Układ moczowo-płciowy
Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, moczenie nocne, priapizm, niewydolność nerek i wytrysk wsteczny.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Reakcje nadwrażliwości: nadwrażliwość na światło, zapalenie naczyń, rumień wielopostaciowy, zaburzenia pigmentacji skóry i zespół Stevensa-Johnsona.
Układ mięśniowo-szkieletowy i zaburzenia tkanki łącznej
Zespół miasteniczny, rabdomioliza i toczeń rumieniowaty układowy.
Układ oddechowy
Oddech, wysięk opłucnowy, zapalenie płuc, zakażenie dolnych dróg oddechowych.
Układ krwiotwórczy i chłonny
Łagodna, umiarkowana lub ciężkaeleukopenia, agranulocytoza, granulocytopenia, zmniejszenie liczby WBC, zakrzepica żył głębokich, podwyższony poziom hemoglobiny/hematokrytu, zwiększony wskaźnik sedymentacji erytrocytów (OB), sepsa, trombocytoza i małopłytkowość.
Zaburzenia widzenia
Jaskra z wąskim kątem przesączania.
Różne
Podwyższenie aktywności fosfokinazy kreatynowej, hiperurykemia, hiponatremia i zmniejszenie masy ciała.
Przeczytaj całą informację prasową FDA dla produktu Clozaril (klozapina)