SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane omówiono w innym miejscu:
- Hypoglikemia
- Nadwrażliwość i reakcje alergiczne
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone według bardzo zróżnicowanych projektów, częstości działań niepożądanych zgłaszanych w jednym badaniu klinicznym nie mogą być łatwo porównywane z częstościami zgłaszanymi w innym badaniu klinicznym i mogą nie odzwierciedlać częstości rzeczywiście obserwowanych w praktyce klinicznej.
Częstotliwości działań niepożądanych (z wyłączeniem hipoglikemii) zgłaszanych podczas badań klinicznych produktu LEVEMIR® u pacjentów z cukrzycą typu 1 i cukrzycą typu 2 są wymienione w tabelach 1-4 poniżej.Wyniki dotyczące hipoglikemii, patrz Tabele 5 i 6.
W badaniu LEVEMIR® jako dodatek do liraglutydu i metforminy, wszyscy pacjenci otrzymywali liraglutyd w dawce 1,8 mg + metforminę w 12-tygodniowym okresie wstępnym. W okresie początkowym 167 pacjentów (17% wszystkich włączonych do badania) wycofało się z badania: 76 (46% wycofań) z tych pacjentów wycofało się z powodu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, a 15 (9% wycofań) z powodu innych działań niepożądanych. Tylko ci pacjenci, którzy ukończyli okres początkowy przy nieodpowiedniej kontroli glikemii, zostali poddani randomizacji do 26-tygodniowego leczenia uzupełniającego produktemLEVEMIR® lub kontynuacji niezmienionego leczenia liraglutydem 1,8 mg + metforminą.Podczas tego randomizowanego 26-tygodniowego okresu biegunka była jedynym działaniem niepożądanym zgłoszonym u ≥ 5% pacjentów leczonych liraglutydem 1.8 mg + metformina (11,7%) i większym niż u pacjentów leczonych liraglutydem 1,8 mg i samą metforminą (6,9%).
W dwóch połączonych badaniach łącznie 1155 dorosłych z cukrzycą typu 1 było narażonych na działanie zindywidualizowanych dawek produktu LEVEMIR® (n=767) lub NPH (n=388). Średni czas ekspozycji na LEVEMIR® wynosił 153 dni, a całkowita ekspozycja na LEVEMIR® wynosiła 321 pacjento-lat. Najczęstsze działania niepożądane podsumowano w Tabeli 1.
Tabela 1: Działania niepożądane (z wyłączeniem hipoglikemii) w dwóch połączonych badaniach klinicznych trwających 16 tygodni i 24 tygodnie u dorosłych chorych na cukrzycę typu 1 (działania niepożądane o częstości występowania ≥ 5%) częstości występowania ≥ 5%)
| LEVEMIR®,% (n=767) |
NPH, % (n=388) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 26.1 | 21.4 |
| Ból głowy | 22.6 | 22.7 |
| Zapalenie gardła | 9.5 | 8.0 |
| choroba grypopodobna | 7,8 | 7,0 |
| ból brzucha | 6.0 | 2.6 |
A total of 320 adults with type 1 diabetes were exposedto individualized doses of LEVEMIR® (n=161) or insulin glargine (n=159). Tematyczny czas trwania ekspozycji na LEVEMIR® wynosił 176 dni, a całkowita ekspozycja na LEVEMIR® wynosiła 78 pacjento-lat. Najczęstsze działania niepożądane podsumowano w Tabeli 2.
Tabela 2: Działania niepożądane (z wyłączeniem hipoglikemii) w 26-tygodniowymtygodniowym badaniu porównującym insulinę aspart + LEVEMIR® z insuliną aspart + insulinglarginą u dorosłych chorych na cukrzycę typu 1 (działania niepożądane o częstości występowania ≥5%)
| LEVEMIR®,% (n=161) |
Glargine, % (n = 159) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 26.7 | 32.1 |
| Ból głowy | 14.3 | 19.5 |
| Ból pleców | 8.1 | 6.3 |
| Choroba grypopodobna | 6,2 | 8,2 |
| Zapalenie jelit | 5,6 | 4.4 |
| Zapalenie oskrzeli | 5.0 | 1.9 |
W dwóch połączonych badaniach, łącznie 869 dorosłych z cukrzycą typu 2 było narażonych na działanie zindywidualizowanych dawek produktu leczniczego Levemir® (n=432) lub NPH (n=437). Średni czas ekspozycji na LEVEMIR® wynosił 157 dni, a całkowita ekspozycja na LEVEMIR® wynosiła 186 pacjento-lat. Najczęstsze działania niepożądane podsumowano w Tabeli 3.
Tabela 3: Działania niepożądane (z wyłączeniem hipoglikemii) w dwóch połączonych badaniach klinicznych trwających 22 tygodnie i 24 tygodnie u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 (działania niepożądane o częstości występowania ≥ 5%) częstości występowania ≥ 5%)
| LEVEMIR®,% (n =432) |
NPH, % (n= 437) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 12.5 | 11.2 |
| Ból głowy | 6.5 | 5.3 |
Łącznie 347 dzieci i młodzieży (6-17 lat) z cukrzycą typu 1 było narażonych na działanie zindywidualizowanych dawek produktu LEVEMIR® (n=232) lub NPH(n=115). Średni czas ekspozycji na LEVEMIR® wynosił 180 dni, a całkowita ekspozycja na LEVEMIR® wynosiła 114 pacjento-lat. Najczęstsze działania niepożądane podsumowano w Tabeli 4.
Tabela 4: Działania niepożądane (z wyłączeniem hipoglikemii) w jednym 26-tygodniowym badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży.tygodniowym badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1 (działania niepożądane o częstości występowania ≥ 5%)
| LEVEMIR®,% (n=232) |
NPH, % (n=115) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 35.8 | 42.6 |
| Ból głowy | 31.0 | 32.2 |
| Zapalenie gardła | 17.2 | 20.9 |
| Zapalenie żołądka i jelit | 16.8 | 11.3 |
| Choroba grypopodobna | 13.8 | 20.9 |
| Ból brzucha | 13.4 | 13.0 |
| Pyreksja | 10.3 | 6.1 |
| Kaszel | 8.2 | 4.3 |
| Zakażenie wirusowe | 7.3 | 7.8 |
| Napad | 6.5 | 7.0 |
| Nieżyt nosa | 6.5 | 3.5 |
| Wymioty | 6.5 | 10.4 |
Ciąża
Przeprowadzono randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne u kobiet ciężarnych z cukrzycą typu 1.
Hipoglikemia
Hipoglikemia jest najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym u pacjentów stosujących insulinę, w tym produkt LEVEMIR®.
W tabelach 5 i 6 podsumowano częstość występowania ciężkiej i nieciężkiej hipoglikemii w badaniach klinicznych produktu LEVEMIR®.
W przypadku badań z udziałem dorosłych i jednego z badań z udziałem dzieci (badanie D) ciężka hipoglikemia została zdefiniowana jako zdarzenie z objawami odpowiadającymi hipoglikemii wymagające pomocy innej osoby i związane z wartością glukozy w osoczu poniżej 56 mg/dl (stężenie glukozy we krwi poniżej 50 mg/dl) lub szybkim powrotem do normalnego stanu po doustnym podaniu węglowodanów, dożylnym podaniu glukozy lub glukagonu. W przypadku drugiego badania pediatrycznego (badanie I) ciężką hipoglikemię zdefiniowano jako zdarzenie z utratą przytomności, półprzytomnością, śpiączką i (lub) drgawkami u pacjenta, który nie mógł pomóc w leczeniu i który mógł wymagać podania glukagonu lub glukozy dożylnie.
W przypadku badań z udziałem dorosłych i badania pediatrycznego D, nie-ciężką hipoglikemię definiowano jako bezobjawową lub objawową glikemię w osoczu < 56 mg/dl (lub równoważnie glikemię we krwi < 50 mg/dl, jak zastosowano w badaniu A i C)która była samodzielnie leczona przez pacjenta. W przypadku badania pediatrycznego I, nie-ciężka hipoglikemia obejmowała zdarzenia bezobjawowe z glukozą w osoczu < 65 mg/dl, jak również zdarzenia objawowe, które pacjent mógł leczyć samodzielnie lub leczyć za pomocą terapii doustnej zapewnianej przez opiekuna.
Częstość występowania hipoglikemii w badaniach klinicznych LEVEMIR® (patrz Badania kliniczne) była porównywalna pomiędzy pacjentami leczonymi produktem LEVEMIR® i pacjentami nieleczonymi tym produktem (patrz Tabele 5 i 6).
Tabela 5: Hipoglikemia u pacjentów z cukrzycą typu 1
| Szerokie hipoglikemie | Nie-…ciężka hipoglikemia | ||||
| Odsetek pacjentów z co najmniej 1 zdarzeniem (n/całkowita liczba N) | Wiek/ pacjent/rok | Odsetek pacjentów (n/całkowita liczba N) | Event/ pacjent/rok | ||
| Badanie A Cukrzyca typu 1 Dorośli 16 tygodni W połączeniu z insuliną aspart | Dwa razy-Codziennie LEVEMIR® | 8.7 (24/276) | 0,52 | 88,0 (243/276) | 26.4 |
| Dwukrotne podawanie NPH | 10,6 (14/132) | 0,43 | 89,4 (118/132) | 37.5 | |
| Badanie B Cukrzyca typu 1 Dorośli 26 tygodni W skojarzeniu z insuliną aspart | Dwa razy dziennie LEVEMIR® | 5,0 (8/161) | 0,13 | 82.0 (132/161) | 20,2 |
| Once-Daily Glargine | 10,1 (16/159) | 0,31 | 77,4 (123/159) | 21.8 | |
| Badanie C Cukrzyca typu 1 Dorośli 24 tygodnie W połączeniu z regularnym podawaniem insuliny | Once-Daily LEVEMIR® | 7.5 (37/491) | 0,35 | 88,4 (434/491) | 31,1 |
| Once-Daily NPH | 10,2 (26/256) | 0,32 | 87,9 (225/256) | 33.4 | |
| Badanie D Cukrzyca typu 1 Pediatria 26 tygodni W skojarzeniu z insuliną aspart | Once- or Twice Daily LEVEMIR® | 159 (37/232) | 0.91 | 931 (216/232) | 31,6 |
| Once- or Twice Daily NPH | 20,0 (23/115) | 0.99 | 95 7 (110/115) | 37,0 | |
| Badanie I Cukrzyca typu 1 Pediatria 52 tygodnie W skojarzeniu z insuliną aspart | Once- or Twice Daily LEVEMIR® | 1.7 (3/177) | 0,02 | 949 (168/177) | 56,1 |
| Once- or Twice Daily NPH | 7,1 (12/170) | 0,09 | 97,6 (166/170) | 70.7 | |
Tabela 6: Hipoglikemia u pacjentów z cukrzycą typu 2
| Badanie E Cukrzyca typu 2 Dorośli 24 tygodnie W połączeniu z doustnymi środkami leczniczymi | Badanie F Cukrzyca typu 2 u dorosłych 22 tygodnie w skojarzeniu z insuliną aspart | Badanie H Cukrzyca typu 2 u dorosłych 26 tygodni w skojarzeniu z liraglutydem i metforminą | |||||
| Dwa razy-Daily LEVEMIR® | Twice-Daily NPH | Once- or Twice Daily LEVEMIR® | Once- or Twice Daily NPH | Once- or Twice Daily NPH | Once Daily LEVEMIR® + Liraglutide + Metformin | Liraglutide + Metformina | |
| Szerokie hipoglikemie | Odsetek pacjentów z co najmniej 1 zdarzeniem (n/całkowita liczba N) | 0.4 (1/237) | 2,5 (6/238) | 1,5 (3/195) | 4,0 (8/199) | 0 | 0 |
| Event/pacjent/rok | 0,01 | 0,08 | 0.04 | 0,13 | 0 | 0 | |
| Nieciężka hipoglikemia | Odsetek pacjentów (n/całkowite N) | 40,5 (96/237) | 64.3 (153/238) | 32 3 (63/195) | 32,2 (64/199) | 9,2 (15/163) | 1,3 (2/158*) |
| Event/pacjent/rok | 3,5 | 6,9 | 1.6 | 2.0 | 0.29 | 0.03 | |
| *Jeden uczestnik badania jest wynikiem odstającym i został wykluczony z powodu 25 epizodów hipoglikemii, które pacjent był w stanie samodzielnie leczyć. Pacjent ten miał w wywiadzie częste hipoglikemie przed rozpoczęciem badania | |||||||
Insulin Initiation and Intensification of Glucose Control
Intensyfikacja lub szybka poprawa kontroli glikemii wiązała się z przejściowym, odwracalnym zaburzeniem refrakcji okulistycznej, pogorszeniem retinopatii cukrzycowej i ostrą bolesną neuropatią obwodową. Jednakże długotrwała kontrola glikemii zmniejsza ryzyko wystąpienia retinopatii i neuropatii cukrzycowej.
Lipodystrofia
Długotrwałe stosowanie insuliny, w tym produktu LEVEMIR®, może powodować lipodystrofię w miejscu powtarzanych wstrzyknięć insuliny. Lipodystrofia obejmuje lipohypertrofię (pogrubienie tkanki tłuszczowej) i lipoatrofię (rozrzedzenie tkanki tłuszczowej) i może wpływać na wchłanianie insuliny. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia lipodystrofii, należy zmieniać miejsca wstrzyknięć insuliny w obrębie tego samego regionu.
Przyrost masy ciała
Przyrost masy ciała może wystąpić podczas leczenia insuliną, w tym produktemLEVEMIR®, i został przypisany działaniu anabolicznemu insuliny oraz zmniejszeniu glukozurii.
Obrzęki obwodowe
Insulina, w tym LEVEMIR®, może powodować zatrzymanie sodu i obrzęki, szczególnie jeśli wcześniejsza słaba kontrola metaboliczna została poprawiona przez intensyfikację leczenia insuliną.
Reakcje alergiczne
Alergia miejscowa
Tak jak w przypadku każdej terapii insuliną, u pacjentów przyjmujących LEVEMIR® mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym zlokalizowany rumień, ból, świąd, pokrzywka, obrzęk i zapalenie. W badaniach klinicznych u dorosłych trzech pacjentów leczonych produktem LEVEMIR® zgłaszało ból w miejscu wstrzyknięcia (0,25%) w porównaniu z jednym pacjentem leczonym insuliną NPH (0,12%). Zgłoszenia bólu w miejscu wstrzyknięcia nie spowodowały przerwania leczenia.
Rotacja miejsca wstrzyknięcia w obrębie danego obszaru po jednym wstrzyknięciu do następnego może pomóc w zmniejszeniu lub zapobieganiu tym reakcjom. W niektórych przypadkach reakcje te mogą być związane z czynnikami innymi niż insulina, takimi jak substancje drażniące w środkach do oczyszczania skóry lub zła technika wstrzykiwania. Większość drobnych reakcji na insulinę zwykle ustępuje w ciągu kilku dni do kilku tygodni.
Alergia układowa
Silna, zagrażająca życiu, uogólniona alergia, w tym anafilaksja, uogólnione reakcje skórne, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, niedociśnienie i wstrząs mogą wystąpić w przypadku każdej insuliny, w tym LEVEMIR®, i mogą zagrażać życiu.
Wytwarzanie przeciwciał
Wszystkie produkty insulinowe mogą wywoływać powstawanie przeciwciał insulinowych. Te przeciwciała insulinowe mogą zwiększać lub zmniejszać skuteczność insuliny i mogą wymagać dostosowania dawki insuliny. W badaniach klinicznych fazy 3 leku LEVEMIR® zaobserwowano powstawanie przeciwciał, bez widocznego wpływu na kontrolę glikemii.
Doświadczenia po wprowadzeniu leku na rynek
Podczas stosowania leku LEVEMIR® po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zgłaszano błędy w stosowaniu leku podczas stosowania leku LEVEMIR® po jego zatwierdzeniu, w których inne insuliny, szczególnie szybko działające lub krótko działające, były przypadkowo podawane zamiast leku LEVEMIR®. Aby uniknąć pomyłek w podawaniu leków pomiędzy LEVEMIR® a innymi insulinami, pacjenci powinni być pouczeni, aby zawsze sprawdzać etykietę insuliny przed każdym wstrzyknięciem.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą przepisywania leku Levemir (Insulin Detemir)
.