Dawcy osocza przechodzą proces przesiewowy w celu zapewnienia zarówno bezpieczeństwa dawcy, jak i bezpieczeństwa pobranego produktu. Monitorowane czynniki obejmują ciśnienie krwi, puls, temperaturę, poziom białka całkowitego, elektroforezę białek, badanie historii zdrowia podobne do badania krwi pełnej, a także coroczne badanie lekarskie z licencjonowanym lekarzem lub zatwierdzonym lekarzem zastępczym pod nadzorem lekarza. Przy każdym pobraniu krwi dawcy są badani pod kątem chorób wirusowych, które mogą być przenoszone przez krew, czasami wieloma metodami. Na przykład dawcy są badani na obecność wirusa HIV metodą ELISA, która wykazuje, czy byli oni narażeni na kontakt z tą chorobą, jak również metodami kwasu nukleinowego (PCR lub podobnymi) w celu wykluczenia niedawnych infekcji, które mogłyby zostać pominięte w teście ELISA, a także są badani na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Standardy branżowe wymagają co najmniej dwóch zestawów negatywnych wyników testów, zanim zebrane osocze zostanie użyte do produktów do wstrzykiwania. Osocze jest również wielokrotnie przetwarzane w celu inaktywacji wszelkich wirusów, które nie zostały wykryte podczas procesu przesiewowego.
W kilku krajach osocze (podobnie jak krew) jest oddawane przez bezpłatnych ochotników. W innych, w tym w Stanach Zjednoczonych, Austrii, Niemczech i niektórych placówkach kanadyjskich, dawcy osocza są opłacani za ich oddawanie. Standardy dotyczące oddawania osocza są ustalane przez krajowe agencje regulacyjne, takie jak Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA), Unia Europejska oraz przez organizację zawodową, Stowarzyszenie Terapii Białkiem Osocza (PPTA), która kontroluje i akredytuje placówki pobierające osocze. PPTA prowadzi również Krajowy Rejestr Odrzuconych Dawców (National Donor Deferral Registry, NDDR), którego celem jest powstrzymanie dawców z wcześniejszymi pozytywnymi wynikami testów na obecność przeciwciał wirusowych od oddawania krwi w jakimkolwiek ośrodku.
Prawie wszystkie zabiegi plazmaferezy w USA są wykonywane metodami automatycznymi. W niektórych przypadkach, zautomatyzowana plazmafereza jest używana do pobierania produktów osoczowych, takich jak świeżo mrożone osocze do bezpośredniej transfuzji, często w tym samym czasie, co plazmafereza płytkowa. Procedury te są wykonywane w placówkach takich jak centra krwiodawstwa.
Ponieważ powrót czerwonych krwinek powoduje, że organizm szybciej wymienia osocze, dawca może oddać jednorazowo do litra osocza i może oddać je w odstępie kilku dni, w przeciwieństwie do 56-dniowego odroczenia w przypadku oddawania krwi. Dozwolona ilość osocza różni się znacznie w zależności od kraju, ale generalnie nie przekracza dwóch pobrań, każde po litrze (jedna trzecia całkowitej objętości osocza), w okresie siedmiu dni. Jeśli znaczna ilość czerwonych krwinek nie może być zwrócona, dawca nie może oddać krwi przez 56 dni, tak jakby oddał jednostkę krwi. W zależności od systemu pobierania i operacji, pobrane osocze może zostać zastąpione solą fizjologiczną. Organizm zazwyczaj zastępuje pobraną ilość w ciągu 24 godzin, a dawcy zazwyczaj oddają krew dwa razy w tygodniu, choć zależy to od kraju.
Pobrane osocze jest natychmiast zamrażane w temperaturze poniżej -20°C (-4°F) i zazwyczaj wysyłane do zakładu przetwarzania w celu frakcjonowania. Proces ten rozdziela zebrane osocze na określone składniki, takie jak albuminy i immunoglobuliny, z których większość jest produkowana jako leki do stosowania u ludzi. Czasami osocze jest rozmrażane i przetaczane jako świeżo mrożone osocze (FFP), podobnie jak osocze z normalnego pobrania krwi.
Metoda manualna W przypadku metody manualnej od dawcy pobiera się mniej więcej tyle samo, ile wynosi pobranie krwi pełnej. Pobrana krew jest następnie oddzielana przez wirówki znajdujące się w oddzielnych pomieszczeniach, osocze jest wyciskane z zestawu do pobierania krwi do pojemnika satelitarnego, a czerwone krwinki wracają do dawcy. Niebezpieczeństwo związane z tą metodą polegało na tym, że jeśli niewłaściwe czerwone krwinki zostały zwrócone dawcy, mogła wystąpić poważna i potencjalnie śmiertelna reakcja poprzetoczeniowa. Wymaganie od dawców, aby recytowali swoje nazwiska i numery identyfikacyjne na zwracanych woreczkach z czerwonymi krwinkami minimalizowało to ryzyko. Procedura ta stała się w dużej mierze przestarzała na rzecz metody automatycznej. Metoda zautomatyzowana Metoda zautomatyzowana wykorzystuje bardzo podobny proces. Różnica polega na tym, że pobieranie, separacja i zwrot są wykonywane wewnątrz maszyny podłączonej do dawcy przez igłę w ramieniu, zwykle w żyle pachowej. Nie ma ryzyka otrzymania niewłaściwych krwinek czerwonych. Stosowane urządzenia są bardzo podobne do urządzeń używanych do terapeutycznej plazmaferezy, a potencjał toksyczności cytrynianu jest podobny. Potencjalne ryzyko jest wyjaśniane potencjalnym dawcom podczas pierwszego pobrania, a większość dawców dobrze toleruje procedurę. W Wielkiej Brytanii w 2020 roku poszukuje się dawców osocza od ochotników, którzy wyleczyli się z COVID-19. W procesie tym pobiera się 560 ml (dwie jednostki) osocza w pięciu lub sześciu kolejnych cyklach po około 100 ml na cykl w ciągu około godziny. Przeciwciała Dawcy są czasami uodporniani przeciwko czynnikom takim jak tężec lub zapalenie wątroby typu B, tak że ich osocze zawiera przeciwciała przeciwko toksynie lub chorobie. U innych dawców, celowo niezgodna jednostka krwi jest przetaczana w celu wytworzenia przeciwciał przeciwko antygenom na czerwonych krwinkach. Pobrane osocze zawiera następnie te składniki, które są wykorzystywane w produkcji leków. Od dawców, którzy są już chorzy, można pobrać osocze w celu wykorzystania go jako kontroli dodatniej w badaniach laboratoryjnych.