Mechanizm działania terapii skojarzonej, naltreksonu/bupropionu (NB), w przypadku otyłości nie został do tej pory w pełni opisany. Próby zmniejszenia masy ciała rzadko kończą się długotrwałym sukcesem. Jest to prawdopodobnie wynikiem złożonych interakcji pomiędzy wieloma układami obwodowymi i OUN, które bronią się przed utratą masy ciała, i może tłumaczyć przytłaczający brak skutecznych metod leczenia otyłości. NB jest badaną kombinowaną terapią otyłości, która została opracowana w oparciu o dowody na to, że otyłość wiąże się ze zmianami w podwzgórzowym układzie melanokortyny, jak również w mózgowych układach nagrody, które wpływają na głód jedzenia i nastrój. Naltrekson i bupropion działają w tych regionach mózgu, co może wpływać na przyjmowanie pokarmów, głód jedzenia i inne aspekty zachowań żywieniowych, które wpływają na masę ciała. Przedstawiamy przegląd indywidualnych działań naltreksonu i bupropionu w podwzgórzu mózgu i układach nagrody oraz opisujemy aktualne dowody in vitro, in vivo i kliniczne na to, jak NB wpływa na przyjmowanie pokarmu i powoduje utratę masy ciała.