SIDE EFFECTS
GENERAL, THE INCIDENCE AND SEVERITY OF ACUTE SIDEEFFECTS ARE RELATED TO DOSE AND FREQUENCY OF ADMINISTRATION. Najcięższe działania niepożądane omówiono powyżej w części dotyczącej działania toksycznego na układ narządowy w sekcji dotyczącej środków ostrożności. Z tą sekcją należy się również zapoznać, gdy poszukuje się informacji na temat działań niepożądanych związanych z podawaniem metotreksatu.
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, leukopenię, nudności i ból brzucha. Inne często zgłaszane działania niepożądane to złe samopoczucie, nadmierne zmęczenie, dreszcze i gorączka, zawroty głowy i zmniejszenie odporności na zakażenia. Inne działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem metotreksatu są wymienione poniżej według układów narządów. W środowisku onkologicznym, równoczesne leczenie i choroba podstawowa utrudniają przypisanie reakcji na metotreksat.
Układ pokarmowy: zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnej, brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunka, krwiomocz, melena, owrzodzenie i krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jelit, zapalenie trzustki.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: zahamowanie hematopoezy powodujące niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczną, pancytopenię, leukopenię, neutropenię i (lub) trombocytopenię, limfadenopatię i zaburzenia limfoproliferacyjne (w tym odwracalne). Rzadko zgłaszano hipogammaglobulinemię.
Sercowo-naczyniowe: zapalenie osierdzia, wysięk osierdziowy, niedociśnienie tętnicze i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym zakrzepica tętnicza, zakrzepica mózgowa, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył siatkówki, zakrzepowe zapalenie żył i zatorowość płucna).
Centralny układ nerwowy: bóle głowy, senność, niewyraźne widzenie, przemijająca ślepota, zaburzenia mowy, w tym dyzartria i afazja, niedowład połowiczy, niedowład i drgawki występowały również po podaniu metotreksatu. Po podaniu małych dawek sporadycznie zgłaszano przemijające, subtelne zaburzenia funkcji poznawczych, zmiany nastroju, nietypowe odczucia w obrębie czaszki, leukoencefalopatię lub encefalopatię.
Żółciowe: zaburzenia, hepatotoksyczność, ostre zapalenie wątroby, przewlekłe zwłóknienie i marskość wątroby, zmniejszenie stężenia albuminy w surowicy, zwiększenie aktywności wątrobowej.
Zakażenia: Opisywano przypadki zakażeń oportunistycznych, niekiedy zakończonych zgonem, u pacjentów leczonych metotreksatem z powodu chorób nowotworowych i nienowotworowych. Najczęstszym zakażeniem oportunistycznym było zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii. Zgłaszano również zakażenia, zapalenie płuc, posocznicę, nokardiozę, histoplazmozę, kryptokokozę, półpasiec, zapalenie wątroby wywołane przez H. simplex i rozsiane zakażenie H. simplex.
Układ mięśniowo-szkieletowy: złamanie pod wpływem naprężeń.
Okulistyka: zapalenie spojówek, poważne zmiany widzenia o nieznanej etiologii.
Układ oddechowy: zwłóknienie dróg oddechowych, niewydolność oddechowa, śródmiąższowe zapalenie płuc; odnotowano zgony, sporadycznie występowała przewlekła śródmiąższowa obturacyjna choroba płuc.
Skóra: wysypki rumieniowe, świąd, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, zmiany barwnikowe, łysienie, wybroczyny, teleangiektazje, trądzik, furunkuloza, rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, martwica skóry, owrzodzenie skóry i złuszczające zapalenie skóry.
Układ moczowo-płciowy: ciężka nefropatia lub niewydolność nerek, azotemia, zapalenie pęcherza moczowego, krwiomocz; zaburzenia oogenezy lub spermatogenezy, przemijająca oligospermia, zaburzenia miesiączkowania, upławy z pochwy i ginekomastia; niepłodność, poronienia, wady płodu.
Inne rzadsze reakcje związane lub przypisywane stosowaniu metotreksatu, takie jak guzkowatość, zapalenie naczyń, bóle stawów/myalgia, utrata libido/impotencja, cukrzyca, osteoporoza, nagła śmierć, odwracalne chłoniaki, zespół lizy guza, martwica tkanek miękkich i martwica kości. Zgłaszano reakcje anafilaktoidalne.
Działania niepożądane w badaniach reumatoidalnego zapalenia stawów z podwójnie ślepą próbą
Przybliżona częstość występowania działań niepożądanych przypisanych metotreksatowi (tj. odjęcie dawki placebo) w trwających od 12 do 18 tygodni badaniach z podwójnie ślepą próbą, prowadzonych z udziałem pacjentów (n=128) z reumatoidalnym zapaleniem stawów, leczonych metotreksatem w małych dawkach (7,5 do 15 mg/tydzień) podawanym pulsacyjnie, jest wymieniona poniżej. Praktycznie wszyscy ci pacjenci przyjmowali jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, a niektórzy przyjmowali również małe dawki kortykosteroidów. W tych krótkoterminowych badaniach nie badano histologii wątroby. (Patrz PRECAUTIONS.)
Częstość występowania większa niż 10%: Podwyższone wyniki testów czynności wątroby 15%, nudności/wymioty 10%.
Częstość występowania 3% do 10%: Zapalenie jamy ustnej, małopłytkowość,(liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm³).
Częstość występowania 1% do 3%: Wysypka/świąd/zapalenie skóry, biegunka, łysienie, leukopenia (liczba krwinek czerwonych poniżej 3000/mm³), pancytopenia, zawroty głowy.
Dwa inne badania kontrolowane z udziałem pacjentów (n=680) z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących doustne dawki 7,5 mg – 15 mg/tydz. wykazały częstość występowania śródmiąższowego zapalenia płuc wynoszącą 1%.
Inne, rzadziej występujące reakcje to: zmniejszenie hematokrytu, ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, brak łaknienia, bóle stawów, ból w klatce piersiowej, kaszel, dyzuria, dyskomfort w oku, krwawienie z nosa, gorączka, zakażenie, pocenie się, szum w uszach i wydzielina z pochwy.
Reakcje niepożądane w łuszczycy
Nie ma najnowszych badań kontrolowanych placebo u pacjentów z łuszczycą. Istnieją dwa doniesienia literaturowe (Roenigk, 1969 i Nyfors, 1978) opisujące duże serie (n=204, 248) pacjentów z łuszczycą leczonych metotreksatem. Dawki wynosiły do 25 mg na tydzień, a leczenie prowadzono przez okres do czterech lat. Z wyjątkiem łysienia, nadwrażliwości na światło i „pieczenia zmian skórnych” (każde 3% do 10%), wskaźniki działań niepożądanych w tych raportach były bardzo podobne do tych w badaniach dotyczących reumatoidalnego zapalenia stawów. Rzadko mogą pojawić się bolesne nadżerki płytki nazębnej.
Działania niepożądane w badaniach JRA
Przybliżona częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów pediatrycznych z JRA leczonych doustnymi, tygodniowymi dawkami metotreksatu (5 do 20 mg/m²/tydzień lub 0,1 do 0.65 mg/kg/tydzień) była następująca (praktycznie wszyscy pacjenci otrzymywali jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, a niektórzy przyjmowali również małe dawki kortykosteroidów): podwyższone wyniki testów czynności wątroby, 14%; reakcje żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka), 11%; zapalenie jamy ustnej, 2%; leukopenia, 2%; ból głowy, 1.2%; łysienie, 0,5%; zawroty głowy, 0,2%; i wysypka, 0,2%. Chociaż istnieje doświadczenie w stosowaniu dawek do 30 mg/m²/tydzień w JRA, opublikowane dane dotyczące dawek powyżej 20 mg/m²/tydzień są zbyt ograniczone, aby zapewnić wiarygodne szacunki częstości występowania działań niepożądanych.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Rheumatrex (Methotrexate Tablets)