6 stycznia 1912 r. Nowy Meksyk zostaje przyjęty do Stanów Zjednoczonych jako 47. stan.
Hiszpańscy odkrywcy przeszli przez obszar, który stał się Nowym Meksykiem na początku XVI w., napotykając dobrze zachowane pozostałości XIII-wiecznej cywilizacji Pueblo. Przesadzone pogłoski o ukrytych bogactwach tych miast Pueblo zachęciły do pierwszej pełnowymiarowej hiszpańskiej ekspedycji do Nowego Meksyku, którą w 1540 roku poprowadził Francisco Vasquez de Coronado. Zamiast napotkać dawno wymarłych Pueblo, hiszpańscy odkrywcy spotkali inne grupy tubylcze, takie jak Apacze, którzy byli zaciekle odporni na wczesne hiszpańskie misje i rancza w tym obszarze.
W 1609 roku Pedro de Peralta został gubernatorem „Królestwa i Prowincji Nowego Meksyku”, a rok później założył jego stolicę w Santa Fe. Pod koniec XVII wieku, opozycja Apaczów wobec hiszpańskich wysiłków kolonialnych na krótko wypędziła Hiszpanów z Nowego Meksyku, ale w ciągu kilku dekad powrócili. W XVIII wieku koloniści rozszerzyli swoje wysiłki w zakresie ranczingu i podjęli próby rolnictwa i górnictwa w regionie.
Gdy Meksyk uzyskał niepodległość od Hiszpanii w 1821 roku, Nowy Meksyk stał się prowincją Meksyku, a handel ze Stanami Zjednoczonymi został otwarty. W następnym roku amerykańscy osadnicy zaczęli przybywać do Nowego Meksyku przez Santa Fe Trail. W 1846 roku wybuchła Wojna Meksykańsko-Amerykańska, podczas której amerykański generał Stephen W. Kearny zdobył i zajął Santa Fe bez większego oporu ze strony Meksykanów. Dwa lata później traktat z Guadalupe Hidalgo przekazał Nowy Meksyk Stanom Zjednoczonym, a w 1853 r. terytorium zostało powiększone do obecnych rozmiarów poprzez zakup Gadsdena.
Apache i Navaho opierali się kolonialnym wysiłkom USA, tak jak opierali się wysiłkom Hiszpanii i Meksyku, a po trzech dekadach rozlewu krwi opór Indian ostatecznie zakończył się wraz z poddaniem się Geronimo, wodza Apaczów Chiricahua, w 1886 r. Po wyparciu rdzennych mieszkańców Nowego Meksyku, populacja Nowego Meksyku znacznie się powiększyła, a wielu z nich przybyło, aby uczestniczyć w boomie ranczerskim spowodowanym otwarciem Kolei Santa Fe w 1879 roku. W 1912 roku Nowy Meksyk uzyskał prawa stanu.