Medically reviewed by Dr. C.H. Weaver M.D. Medical Editor 9/2019
Stage IV thyroid cancer-also called metastatic disease is cancer that has spread beyond the thyroid to the soft tissues of the neck, lymph nodes in the neck, or distant locations in the body. Płuca i kości są najczęstszymi miejscami odległego rozprzestrzeniania się. Rak brodawkowaty częściej rozprzestrzenia się do regionalnych węzłów chłonnych niż do miejsc odległych. Rak pęcherzykowy jest bardziej podatny na inwazję naczyń krwionośnych i rozprzestrzenianie się do odległych miejsc. Anaplastyczny rak tarczycy jest uznawany za przerzutowego w momencie rozpoznania.
Prognoza dla pacjentów z przerzutami odległymi była historycznie zła, ale ostatni rozwój nowszych precyzyjnych leków przeciwnowotworowych wydaje się obiecujący. Leczenie raka może obejmować operację, leczenie jodem radioaktywnym, radioterapię, chemioterapię, precyzyjne leki przeciwnowotworowe lub połączenie tych technik leczenia. Łączenie dwóch lub więcej technik leczenia stało się ważnym podejściem do zwiększenia szans pacjenta na wyleczenie i przedłużenie przeżycia.
Metastatyczny lub nawrotowy rak brodawkowaty lub pęcherzykowy tarczycy
Leczenie jest zazwyczaj kombinacją technik leczenia, w tym chirurgii w celu usunięcia raka i leczenia jodem radioaktywnym. Operacja zazwyczaj polega na usunięciu całej tarczycy, jeśli nie została jeszcze wykonana.
Leczenie jodem radioaktywnym; Badania wskazują, że leczenie jodem radioaktywnym poprawia przeżywalność pacjentów z rakiem tarczycy, który rozprzestrzenił się do pobliskich węzłów chłonnych lub do odległych miejsc w organizmie. (1,2)
Choroba przerzutowa, która jest oporna na promieniowanie, jest leczona za pomocą systemowej „chemioterapii” lekami zwanymi inhibitorami wielokinazowymi i lekami precyzyjnymi.
Anaplastyczny i rdzeniasty rak tarczycy
Anaplastyczny i rdzeniasty rak tarczycy są z natury niewrażliwe na leczenie jodem radioaktywnym (2) i wymagają leczenia precyzyjnymi lekami przeciwnowotworowymi lub udziału w badaniu klinicznym.
Terapia systemowa: Precyzyjna medycyna nowotworowa, chemioterapia i immunoterapia
Terapia systemowa to każde leczenie ukierunkowane na niszczenie komórek nowotworowych w całym organizmie i składa się z chemioterapii oraz precyzyjnych leków przeciwnowotworowych. Chemioterapia nie była zbyt skuteczna, ale nowsze precyzyjne leki przeciwnowotworowe wydają się obiecujące. (3-9)
Precyzyjne leki przeciwnowotworowe
Celem precyzyjnej medycyny przeciwnowotworowej jest określenie zmian genomowych w DNA nowotworu, które napędzają ten konkretny nowotwór. Medycyna precyzyjna wykorzystuje molekularne badania diagnostyczne, w tym sekwencjonowanie DNA, do identyfikacji nieprawidłowości w genomie nowotworu, które prowadzą do rozwoju raka. Po zidentyfikowaniu nieprawidłowości genetycznej można opracować specyficzną terapię celowaną, która zaatakuje konkretną mutację lub inną związaną z nowotworem zmianę w programowaniu DNA komórek nowotworowych. Medycyna precyzyjna wykorzystuje leki celowane i immunoterapie zaprojektowane w taki sposób, aby bezpośrednio atakowały komórki raka tarczycy z określonymi nieprawidłowościami, pozostawiając normalne komórki w dużej mierze nietknięte. (6-8)
Pacjenci powinni omówić z onkologiem prowadzącym rolę badań genomowo-biomarkerowych w leczeniu ich raka.
- Leki precyzyjne stosowane w leczeniu zaawansowanego raka tarczycy
- Mutacje powodujące raka, które można zmierzyć i ukierunkować za pomocą leków precyzyjnych i immunoterapii.
Chirurgia
Jeśli pacjentom z nawrotowym rakiem tarczycy nie usunięto wcześniej tarczycy, prawdopodobnie zostaną oni poddani całkowitej tyreoidektomii w celu usunięcia reszty tarczycy i wszelkich innych nowotworów w okolicy szyi. Pacjenci, którym usunięto tarczycę, często mają również nawroty raka w regionie szyi i będą poddawani operacji usunięcia jak największej części nowotworu.
Chirurgia w celu usunięcia przerzutów: Wykazano, że operacja mająca na celu usunięcie przerzutów z raka tarczycy przynosi korzyści niektórym pacjentom. W badaniu klinicznym usunięto przerzuty raka tarczycy ze śródpiersia (obszar za kością piersiową), płuc, kości, nerek i mózgu u 29 pacjentów z zaawansowanym rakiem tarczycy. Wszyscy pacjenci byli również leczeni wieloma zabiegami radiojodem. Stosowano radioterapię wiązką zewnętrzną, chemioterapię i inne środki mające na celu złagodzenie objawów raka. (4)
Strategie poprawy leczenia
Odczulanie na jod: Jod radioaktywny (RAI) jest szeroko stosowany w leczeniu zaawansowanych raków tarczycy wywodzących się z komórek pęcherzykowych, ale u pacjentów może rozwinąć się choroba oporna na promieniowanie. Dzieje się tak z powodu obniżenia regulacji genu symportera sodowo-jodkowego (SLC5A5, bardziej znanego jako NIS).
Badacze odkryli, jak odwrócić lub wzmocnić „redifferentację” NIS, tak aby: komórki rakowe mogły być ponownie leczone radiojodem. Retinoidy, Selumetinib (inhibitor MEK) i Dabrafenib (inhibitor BRAF) przywróciły wychwyt RAI u zaawansowanych pacjentów. (10-12)
- Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. Radioactive iodine offers survival improvement in patients with follicular carcinoma of the thyroid. Surgery. 2005;128(6):1072-6.
- Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al. Intensity-modulated radiation therapy for the treatment of nonanaplastic thyroid cancer. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2005;63(5):1419-26
- De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Combined chemotherapy with bleomycin, adriamycin, and platinum in advanced thyroid cancer. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
- Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al. Role of metastasectomy in the management of thyroid carcinoma: the NIH experience. Journal of Surgical Oncology. 2003;82(1):10-8.
- Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al. The New England Journal of Medicine; 372:621-630 February 12, 2015.
- Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al. Correlative analyses of RET and RAS mutations in a phase III study of cabozantinib in patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer. Presented at the 83rd Annual Meeting of the American Thyroid Association, October 16- 20, 2013, in San Juan, Puerto Rico. Thyroid. October 2013, 23(S1): A-1-A-114. Abstrakt 4.
- FDA zatwierdza Nexavar do leczenia typu raka tarczycy. . Strona internetowa amerykańskiej Agencji Żywności i Leków. Dostępne pod adresem:
- Advanced Thyroid Cancer Responds to Targeted Therapy with Sunitinib . Strona internetowa Endocrine Society. Dostępne pod adresem: .
- De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Combined chemotherapy with bleomycin, adriamycin, and platinum in advanced thyroid cancer. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
- Kogai T, Brent GA. The sodium iodide symporter (NIS): regulation and approaches to targeting for cancer therapeutics. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[
- Ho AL, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632. doi: 10.1056/NEJMoa1209288.
- Rothenberg SM, et al. Redifferentiation of iodine-refractory <em>BRAF</em> V600E-mutant metastatic papillary thyroid cancer with Dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-1035. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.
.