Podejścia do interwencji terapeutycznej dla alergii pokarmowych obejmują zapobieganie alergii pokarmowej i leczenie immunoterapią osoby z ustaloną alergią . W tym wniosku, oba te interwencje zostaną opracowane dla alergii nerkowca. Nasze wstępne dane wskazują, że pepsyna trawione białka nerkowca może proliferować splenocyty z myszy uczulonych na nerkowca, wywołując odpowiedź cytokinową Th1-skewed w stosunku do natywnych białek nerkowca, i są znacznie mniej alergenne na wyzwanie in vivo myszy uczulonych na nerkowca. Cele niniejszego wniosku są następujące: (1) opracowanie trawionych pepsyną fragmentów alergii na nerkowca jako szczepionki tolerującej, tak aby ekspozycja na natywne alergeny nerkowca nie powodowała nadwrażliwości u predysponowanych zwierząt oraz (2) opracowanie tych pepsynizowanych białek nerkowca jako nowatorskiego podejścia do swoistej immunoterapii alergii na nerkowca. Pepsynowane białka nerkowca będą badane jako podejście profilaktyczne w celu zapobiegania alergii na nerkowca poprzez podawanie dawek tolerancyjnych przed ustalonym protokołem uczulania w modelu C3H/HeJ – toksyna cholery, jak również w naszym nowym modelu alergii pokarmowej u myszy DGK-zeta knockout. Naszą hipotezą jest, że tolerancja pepsynowanych białek nerkowca będzie napędzać odpowiedź komórek T w kierunku ochronnego fenotypu Th1 i/lub Treg, zapobiegając późniejszemu uczuleniu na natywne białka nerkowca. Immunoterapia z wykorzystaniem pepsynowanych białek nerkowca w przypadku ustalonej nadwrażliwości na nerkowca będzie również badana w tych dwóch modelach mysich z hipotezą, że immunoterapia z użyciem strawionych pepsyną białek będzie miała mniej skutków ubocznych i będzie skuteczna w modulowaniu fenotypu Th2. Skuteczność zarówno w zapobieganiu jak i leczeniu alergii na nerkowca będzie oceniana na podstawie reakcji alergicznych na wyzwanie nerkowca, odpowiedzi humoralnej i odpowiedzi komórek T. Zakończenie tych badań pozwoli na lepsze zrozumienie mechanizmów rozwoju alergii pokarmowej w badaniach prewencyjnych i immunoterapii alergenowej w badaniach terapeutycznych. Alergie pokarmowe są poważnym problemem zdrowia publicznego z powodu zagrażających życiu reakcji anafilaktycznych często związanych z alergią na pokarmy takie jak orzechy drzewne i orzeszki ziemne. Proponowane badania mają na celu opracowanie szczepionki zapobiegawczej dla alergii na nerkowca, jak również opcji leczenia ustalonej alergii na nerkowca. Badania te pozwolą zrozumieć, dlaczego układ odpornościowy rozwija alergię na nieszkodliwe białka pokarmowe i jak układ odpornościowy zmienia się podczas leczenia alergii pokarmowej.