News Release
Quarta-feira, 17 de Outubro de 2018
p>Células Th17 com activação antimicrobiana passam de protectoras para destrutivas; podem ser alvos potenciais de tratamento.
Uma população pouco saudável de micróbios na boca desencadeia células imunitárias especializadas que inflamam e destroem tecidos, levando ao tipo de perda óssea associada a uma forma grave de doença gengival, de acordo com um novo estudo em ratos e humanos. A investigação, liderada por cientistas do Instituto Nacional de Investigação Dentária e Craniofacial (NIDCR) dos Institutos Nacionais de Saúde e da Escola de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, poderia ter implicações para novas abordagens de tratamento da doença. Os resultados aparecem online a 17 de Outubro de 2018, em Science Translational Medicine.
Periodontal disease is a common disorder that affects almost half of American adults over age 30, and 70 percent of adults 65 and older. Nas pessoas afectadas, as bactérias provocam inflamação dos tecidos que envolvem os dentes, o que pode levar à perda de osso e dentes numa fase avançada da doença chamada periodontite.
“Há anos que sabemos que os micróbios estimulam a inflamação. A remoção de bactérias por escovação de dentes e cuidados dentários controla a inflamação, mas não permanentemente, sugerindo que existem outros factores em jogo”, disse a autora sénior do estudo Niki Moutsopoulos, D.D.S., Ph.D., uma investigadora clínica do NIDCR. “Os nossos resultados sugerem que as células imunitárias conhecidas como T helper 17 células são os motores deste processo, fornecendo a ligação entre bactérias orais e inflamação”
Moutsopoulos e colegas observaram que T helper (Th) 17 células eram muito mais prevalentes no tecido gengival de humanos com periodontite do que nas gengivas das suas equivalentes saudáveis, e que a quantidade de células Th17 estava correlacionada com a gravidade da doença.
As células Th17 vivem normalmente nos chamados locais de barreira – como a boca, a pele e o tracto digestivo – onde os germes fazem o primeiro contacto com o corpo. As células Th17 são conhecidas por protegerem contra o tordo oral, uma infecção fúngica da boca, mas também estão ligadas a doenças inflamatórias como a psoríase e a colite, sugerindo que desempenham um papel duplo na saúde e na doença.
Para melhor compreender esta dinâmica, os cientistas do NIDCR juntaram-se a um grupo de investigação financiado pelo NIDCR, liderado pelo autor sénior do estudo George Hajishengallis, D.D.S., Ph.D, na Escola de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia e colegas do Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID) e do Instituto Nacional do Cancro (NCI) do NIH.
Os cientistas descobriram que, à semelhança dos seres humanos, mais células Th17 acumuladas nas gengivas de ratos com periodontite em comparação com ratos saudáveis, que serviram como grupo de controlo.
Para ver se o microbioma oral poderia ser o desencadeador da acumulação de células Th17, os investigadores colocaram ratos num cocktail antibiótico de largo espectro. Verificaram que a eliminação de micróbios orais impediu a expansão de células Th17 nas gengivas de ratos com periodontite, deixando outras células imunitárias inalteradas, sugerindo que uma população bacteriana pouco saudável desencadeia a acumulação de células Th17.
P>Próximo, o grupo queria saber se o bloqueio de células Th17 poderia diminuir a doença periodontal. Quando os cientistas conceberam geneticamente ratos com falta de células Th17, ou deram aos animais um medicamento de pequenas moléculas que impede o desenvolvimento de células Th17, viram resultados semelhantes: redução da perda óssea por periodontite. A análise do RNA mostrou que o fármaco bloqueador do Th17 levou a uma expressão reduzida dos genes envolvidos na inflamação, destruição de tecidos, e perda óssea, sugerindo que as células Th17 podem mediar estes processos na periodontite.
Finalmente, os investigadores estudaram um grupo de 35 pacientes no Centro Clínico do NIH com um defeito genético que lhes causava a falta de células Th17. Os cientistas argumentaram que se as células Th17 são tão importantes para a periodontite como os estudos animais sugeriram, não ter células Th17 deveria proteger contra a doença da gengiva. Isto é de facto o que o grupo encontrou – os pacientes eram menos susceptíveis à doença e tinham menos inflamação e perda óssea em comparação com voluntários de idade e sexo.
“As nossas observações clínicas apontam para a relevância dos nossos estudos com animais para os seres humanos e fornecem mais provas de que as células Th17 são propulsoras da periodontite”, disse o investigador do NIDCR Nicolas Dutzan, Ph.D., primeiro autor do artigo.
“Estes resultados fornecem insights fundamentais sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da doença periodontal”, disse a Directora do NIDCR Martha J. Somerman, D.D.S., Ph.D. “Importante, eles também oferecem evidências convincentes para a orientação terapêutica de células específicas, o que poderá eventualmente ajudar-nos a proporcionar um melhor tratamento e mais alívio aos pacientes com esta doença comum”.
Esta investigação foi apoiada pelos programas de investigação intramural do NIDCR, NIAID, NCI, e Instituto Nacional sobre Surdez e Outros Distúrbios da Comunicação, bem como as bolsas R01DE024153 e R37DE026152 do NIDCR. O apoio também veio de La Roche-Posay, CEDEF, Pasteur Mutuality Group Corporate Foundation, Sociedade Francesa de Dermatologia, Fundação Philippe, e Fundação para a Investigação Médica.
NIDCR é o principal financiador nacional de investigação sobre saúde oral, dentária, e craniofacial. Para saber mais sobre o NIDCR, visite www.nidcr.nih.gov.
Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH):NIH, a agência de investigação médica do país, inclui 27 Institutos e Centros e é uma componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia a investigação médica básica, clínica e translacional, e está a investigar as causas, tratamentos e curas tanto para doenças comuns como para doenças raras. Para mais informações sobre o NIH e os seus programas, visite www.nih.gov.
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