Comunicato stampa
Mededì 17 ottobre 2018
Le cellule Th17 attivate dai microbiomi passano da protettive a distruttive; possono essere potenziali obiettivi di trattamento.
Una popolazione malsana di microbi nella bocca innesca cellule immunitarie specializzate che infiammano e distruggono i tessuti, portando al tipo di perdita ossea associata a una grave forma di malattia gengivale, secondo un nuovo studio su topi ed esseri umani. La ricerca, condotta da scienziati del National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) presso i National Institutes of Health e la University of Pennsylvania School of Dental Medicine, Philadelphia, potrebbe avere implicazioni per nuovi approcci di trattamento della condizione. I risultati appaiono online il 17 ottobre 2018 in Science Translational Medicine.
La malattia parodontale è un disturbo comune che colpisce quasi la metà degli adulti americani sopra i 30 anni e il 70% degli adulti di 65 anni e più. In quelli colpiti, i batteri innescano l’infiammazione dei tessuti che circondano i denti, che può portare alla perdita di osso e denti in uno stadio avanzato della malattia chiamato parodontite.
“Sappiamo da anni che i microbi stimolano l’infiammazione. Rimuovere i batteri con lo spazzolamento dei denti e la cura dei denti controlla l’infiammazione, ma non in modo permanente, suggerendo che ci sono altri fattori in gioco”, ha detto l’autore senior dello studio Niki Moutsopoulos, D.D.S., Ph.D., un ricercatore clinico al NIDCR. “I nostri risultati suggeriscono che le cellule immunitarie note come cellule T helper 17 sono i driver di questo processo, fornendo il collegamento tra i batteri orali e l’infiammazione.”
Moutsopoulos e colleghi hanno osservato che le cellule T helper (Th) 17 erano molto più prevalenti nel tessuto gengivale degli esseri umani con parodontite che nelle gengive delle loro controparti sane, e che la quantità di cellule Th17 era correlata alla gravità della malattia.
Le cellule Th17 vivono normalmente nei cosiddetti siti di barriera – come la bocca, la pelle e il tratto digestivo – dove i germi prendono il primo contatto con il corpo. Le cellule Th17 sono note per proteggere dal mughetto orale, un’infezione fungina della bocca, ma sono anche legate a malattie infiammatorie come la psoriasi e la colite, suggerendo che svolgono un doppio ruolo nella salute e nella malattia.
Per comprendere meglio questa dinamica, gli scienziati del NIDCR hanno collaborato con un gruppo di ricerca finanziato dal NIDCR guidato dall’autore senior dello studio George Hajishengallis, D.D.S., Ph.D, della University of Pennsylvania School of Dental Medicine e colleghi del NIH’s National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) e del National Cancer Institute (NCI).
Gli scienziati hanno scoperto che, come negli esseri umani, più cellule Th17 si accumulavano nelle gengive dei topi con parodontite rispetto ai topi sani, che servivano come gruppo di controllo.
Per vedere se il microbioma orale potrebbe essere il fattore scatenante dell’accumulo di cellule Th17, i ricercatori hanno messo i topi su un cocktail antibiotico ad ampio spettro. Hanno scoperto che l’eliminazione dei microbi orali ha impedito l’espansione delle cellule Th17 nelle gengive dei topi con parodontite, lasciando inalterate altre cellule immunitarie, suggerendo che una popolazione batterica malsana innesca l’accumulo di cellule Th17.
In seguito, il gruppo ha voluto sapere se il blocco delle cellule Th17 potrebbe ridurre la malattia parodontale. Quando gli scienziati hanno ingegnerizzato geneticamente dei topi per far mancare le cellule Th17, o hanno dato agli animali una piccola molecola che impedisce lo sviluppo delle cellule Th17, hanno visto risultati simili: riduzione della perdita ossea da parodontite. L’analisi dell’RNA ha mostrato che il farmaco che blocca le Th17 ha portato a una riduzione dell’espressione dei geni coinvolti nell’infiammazione, nella distruzione dei tessuti e nella perdita ossea, suggerendo che le cellule Th17 possono mediare questi processi nella parodontite.
Infine, i ricercatori hanno studiato un gruppo di 35 pazienti del NIH Clinical Center con un difetto genetico che li porta a non avere cellule Th17. Gli scienziati hanno ragionato sul fatto che se le cellule Th17 sono così importanti per la parodontite come suggerito dagli studi sugli animali, non avere cellule Th17 dovrebbe proteggere dalla malattia delle gengive. Questo è effettivamente ciò che il gruppo ha trovato – i pazienti erano meno suscettibili alla condizione e avevano meno infiammazione e perdita ossea rispetto ai volontari di età e sesso corrispondenti.
“Le nostre osservazioni cliniche indicano la rilevanza dei nostri studi sugli animali agli esseri umani e forniscono ulteriori prove che le cellule Th17 sono i driver della parodontite”, ha detto il ricercatore NIDCR Nicolas Dutzan, Ph.D, primo autore dell’articolo.
“Questi risultati forniscono intuizioni chiave sui meccanismi che sono alla base dello sviluppo della malattia parodontale”, ha detto il direttore del NIDCR Martha J. Somerman, D.D.S., Ph.D. “Importante, offrono anche prove convincenti per il targeting terapeutico di cellule specifiche, che potrebbe eventualmente aiutarci a fornire un trattamento migliore e più sollievo ai pazienti con questa malattia comune”.
Questa ricerca è stata sostenuta dai programmi di ricerca intramurale NIH di NIDCR, NIAID, NCI, e National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, così come le sovvenzioni NIDCR R01DE024153 e R37DE026152. Il sostegno è venuto anche da La Roche-Posay, CEDEF, Pasteur Mutuality Group Corporate Foundation, Società Francese di Dermatologia, Fondazione Philippe, e la Fondazione per la Ricerca Medica.
NIDCR è il principale finanziatore nazionale della ricerca sulla salute orale, dentale e craniofacciale. Per saperne di più su NIDCR, visita www.nidcr.nih.gov.
Sul National Institutes of Health (NIH):NIH, l’agenzia di ricerca medica della nazione, comprende 27 istituti e centri ed è una componente del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale, e studia le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per maggiori informazioni su NIH e i suoi programmi, visita www.nih.gov.
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