Comunicado de prensa
Miércoles, 17 de octubre de 2018
Las células Th17 activadas por microbios cambian de protectoras a destructivas; podrían ser potenciales objetivos de tratamiento.
Una población insana de microbios en la boca desencadena células inmunitarias especializadas que inflaman y destruyen los tejidos, lo que conduce al tipo de pérdida ósea asociada a una forma grave de enfermedad de las encías, según un nuevo estudio en ratones y humanos. La investigación, dirigida por científicos del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial (NIDCR) de los Institutos Nacionales de la Salud y de la Facultad de Medicina Dental de la Universidad de Pensilvania, en Filadelfia, podría tener implicaciones para nuevos enfoques de tratamiento de la enfermedad. Los hallazgos aparecen en línea el 17 de octubre de 2018 en Science Translational Medicine.
La enfermedad periodontal es un trastorno común que afecta a casi la mitad de los adultos estadounidenses mayores de 30 años, y al 70 por ciento de los adultos de 65 años o más. En los afectados, las bacterias desencadenan la inflamación de los tejidos que rodean los dientes, lo que puede conducir a la pérdida de hueso y dientes en una etapa avanzada de la enfermedad llamada periodontitis.
«Sabemos desde hace años que los microbios estimulan la inflamación. La eliminación de las bacterias mediante el cepillado de los dientes y el cuidado dental controla la inflamación, pero no de forma permanente, lo que sugiere que hay otros factores en juego», dijo la autora principal del estudio, la doctora Niki Moutsopoulos, investigadora clínica del NIDCR. «Nuestros resultados sugieren que las células inmunitarias conocidas como células T helper 17 son las impulsoras de este proceso, proporcionando el vínculo entre las bacterias orales y la inflamación».»
Moutsopoulos y sus colegas observaron que las células T helper (Th) 17 eran mucho más prevalentes en el tejido gingival de los humanos con periodontitis que en las encías de sus homólogos sanos, y que la cantidad de células Th17 se correlacionaba con la gravedad de la enfermedad.
Las células Th17 viven normalmente en los llamados lugares de barrera -como la boca, la piel y el tracto digestivo-, donde los gérmenes entran en primer contacto con el organismo. Se sabe que las células Th17 protegen contra la candidiasis bucal, una infección fúngica de la boca, pero también están relacionadas con enfermedades inflamatorias como la psoriasis y la colitis, lo que sugiere que desempeñan un doble papel en la salud y la enfermedad.
Para comprender mejor esta dinámica, los científicos del NIDCR se asociaron con un grupo de investigación financiado por el NIDCR y dirigido por el autor principal del estudio, George Hajishengallis, D.D.S., Ph.D., de la Facultad de Medicina Dental de la Universidad de Pensilvania, y con colegas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) del NIH.
Los científicos descubrieron que, de forma similar a los humanos, se acumulaban más células Th17 en las encías de los ratones con periodontitis en comparación con los ratones sanos, que sirvieron de grupo de control.
Para ver si el microbioma oral podría ser el desencadenante de la acumulación de células Th17, los investigadores colocaron a los ratones en un cóctel de antibióticos de amplio espectro. Descubrieron que la eliminación de los microbios orales impedía la expansión de las células Th17 en las encías de los ratones con periodontitis, mientras que otras células inmunitarias no se veían afectadas, lo que sugiere que una población bacteriana poco saludable desencadena la acumulación de células Th17.
A continuación, el grupo quería saber si el bloqueo de las células Th17 podía disminuir la enfermedad periodontal. Cuando los científicos modificaron genéticamente a los ratones para que carecieran de células Th17 o les administraron un fármaco de molécula pequeña que impedía el desarrollo de células Th17, observaron resultados similares: reducción de la pérdida ósea por periodontitis. Los análisis de ARN mostraron que el fármaco que bloquea las células Th17 provocó una reducción de la expresión de los genes implicados en la inflamación, la destrucción de los tejidos y la pérdida ósea, lo que sugiere que las células Th17 pueden mediar en estos procesos en la periodontitis.
Por último, los investigadores estudiaron un grupo de 35 pacientes del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) con un defecto genético que les hacía carecer de células Th17. Los científicos razonaron que si las células Th17 son tan importantes para la periodontitis como sugerían los estudios en animales, no tener células Th17 debería proteger contra la enfermedad de las encías. Esto es, efectivamente, lo que el grupo descubrió: los pacientes eran menos susceptibles a la enfermedad y tenían menos inflamación y pérdida ósea en comparación con los voluntarios de la misma edad y sexo.
«Nuestras observaciones clínicas apuntan a la relevancia de nuestros estudios en animales para los seres humanos y proporcionan más pruebas de que las células Th17 son las impulsoras de la periodontitis», dijo el investigador del NIDCR Nicolas Dutzan, Ph.D., primer autor del artículo.
«Estos resultados proporcionan información clave sobre los mecanismos que subyacen al desarrollo de la enfermedad periodontal», dijo la directora del NIDCR, Martha J. Somerman, D.D.S., Ph.D. «Es importante que también ofrezcan pruebas convincentes para la orientación terapéutica de células específicas, lo que eventualmente podría ayudarnos a proporcionar un mejor tratamiento y más alivio a los pacientes con esta enfermedad común.»
Esta investigación contó con el apoyo de los programas de investigación intramuros de los NIH del NIDCR, el NIAID, el NCI y el Instituto Nacional de la Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación, así como de las subvenciones R01DE024153 y R37DE026152 del NIDCR. También se contó con el apoyo de La Roche-Posay, CEDEF, la Fundación Corporativa del Grupo Pasteur, la Sociedad Francesa de Dermatología, la Fundación Philippe y la Fundación para la Investigación Médica.
El NIDCR es el principal financiador del país en materia de investigación sobre la salud oral, dental y craneofacial. Para saber más sobre el NIDCR, visite www.nidcr.nih.gov.
Sobre los Institutos Nacionales de la Salud (NIH):Los NIH, la agencia de investigación médica del país, incluyen 27 Institutos y Centros y son un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. Los NIH son la principal agencia federal que lleva a cabo y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, e investiga las causas, los tratamientos y las curas de enfermedades tanto comunes como raras. Para más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.
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