Communiqué
Mercredi 17 octobre 2018
Les cellules Th17 déclenchées par les microbes passent de la protection à la destruction ; elles pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles.
Une population malsaine de microbes dans la bouche déclenche des cellules immunitaires spécialisées qui enflamment et détruisent les tissus, entraînant le type de perte osseuse associé à une forme grave de maladie des gencives, selon une nouvelle étude chez la souris et l’homme. Cette recherche, menée par des scientifiques du National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) des National Institutes of Health et de l’école de médecine dentaire de l’université de Pennsylvanie, à Philadelphie, pourrait avoir des répercussions sur les nouvelles approches thérapeutiques de cette affection. Les résultats apparaissent en ligne le 17 octobre 2018 dans Science Translational Medicine.
La maladie parodontale est un trouble courant qui touche près de la moitié des adultes américains de plus de 30 ans, et 70 % des adultes de 65 ans et plus. Chez les personnes touchées, les bactéries déclenchent une inflammation des tissus qui entourent les dents, ce qui peut entraîner une perte d’os et de dents à un stade avancé de la maladie appelé parodontite.
« Nous savons depuis des années que les microbes stimulent l’inflammation. L’élimination des bactéries par le brossage des dents et les soins dentaires contrôle l’inflammation, mais pas de façon permanente, ce qui suggère que d’autres facteurs entrent en jeu », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Niki Moutsopoulos, D.D.S., Ph.D., chercheur clinique au NIDCR. « Nos résultats suggèrent que les cellules immunitaires connues sous le nom de cellules T helper 17 sont les moteurs de ce processus, fournissant le lien entre les bactéries orales et l’inflammation. »
Moutsopoulos et ses collègues ont observé que les cellules T helper (Th) 17 étaient beaucoup plus répandues dans le tissu gingival des humains atteints de parodontite que dans les gencives de leurs homologues sains, et que la quantité de cellules Th17 était corrélée à la gravité de la maladie.
Les cellules Th17 vivent normalement dans les sites dits de barrière – comme la bouche, la peau et le tube digestif – où les germes entrent en premier contact avec l’organisme. Les cellules Th17 sont connues pour protéger contre le muguet buccal, une infection fongique de la bouche, mais elles sont également liées à des maladies inflammatoires telles que le psoriasis et la colite, ce qui suggère qu’elles jouent un double rôle dans la santé et la maladie.
Pour mieux comprendre cette dynamique, les scientifiques du NIDCR ont fait équipe avec un groupe de recherche financé par le NIDCR et dirigé par l’auteur principal de l’étude, George Hajishengallis, D.D.S., Ph.D., de l’école de médecine dentaire de l’Université de Pennsylvanie et des collègues de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) et de l’Institut national du cancer (NCI) des NIH.
Les scientifiques ont constaté que, comme chez les humains, davantage de cellules Th17 s’accumulaient dans les gencives des souris atteintes de parodontite par rapport aux souris saines, qui servaient de groupe témoin.
Pour voir si le microbiome oral pouvait être le déclencheur de l’accumulation des cellules Th17, les chercheurs ont placé les souris sous un cocktail d’antibiotiques à large spectre. Ils ont constaté que l’élimination des microbes oraux empêchait l’expansion des cellules Th17 dans les gencives des souris atteintes de parodontite tout en laissant les autres cellules immunitaires intactes, ce qui suggère qu’une population bactérienne malsaine déclenche l’accumulation des cellules Th17.
Puis, le groupe a voulu savoir si le blocage des cellules Th17 pouvait atténuer la maladie parodontale. Lorsque les scientifiques ont modifié génétiquement des souris pour qu’elles soient dépourvues de cellules Th17, ou qu’ils ont donné aux animaux un médicament à petite molécule qui empêche le développement des cellules Th17, ils ont observé des résultats similaires : une réduction de la perte osseuse due à la parodontite. L’analyse de l’ARN a montré que le médicament bloquant les Th17 entraînait une réduction de l’expression des gènes impliqués dans l’inflammation, la destruction des tissus et la perte osseuse, ce qui suggère que les cellules Th17 peuvent médier ces processus dans la parodontite.
Enfin, les chercheurs ont étudié un groupe de 35 patients du centre clinique du NIH présentant une anomalie génétique entraînant une absence de cellules Th17. Les scientifiques ont raisonné que si les cellules Th17 sont aussi importantes pour la parodontite que les études animales le suggèrent, le fait de ne pas avoir de cellules Th17 devrait protéger contre les maladies des gencives. C’est effectivement ce que le groupe a constaté – les patients étaient moins sensibles à cette affection et présentaient moins d’inflammation et de perte osseuse par rapport à des volontaires appariés selon l’âge et le sexe.
« Nos observations cliniques soulignent la pertinence de nos études animales pour les humains et fournissent des preuves supplémentaires que les cellules Th17 sont des moteurs de la parodontite », a déclaré Nicolas Dutzan, chercheur au NIDCR, premier auteur de l’article.
« Ces résultats fournissent des indications clés sur les mécanismes qui sous-tendent le développement de la maladie parodontale », a déclaré le directeur du NIDCR, Martha J. Somerman, D.D.S., Ph.D. « Ce qui est important, c’est qu’ils offrent également des preuves convaincantes pour le ciblage thérapeutique de cellules spécifiques, ce qui pourrait éventuellement nous aider à fournir un meilleur traitement et plus de soulagement aux patients atteints de cette maladie commune. »
Cette recherche a été soutenue par les programmes de recherche intra-muros du NIH du NIDCR, du NIAID, du NCI et de l’Institut national de la surdité et des autres troubles de la communication, ainsi que par les subventions R01DE024153 et R37DE026152 du NIDCR. Le soutien est également venu de La Roche-Posay, du CEDEF, de la Fondation d’entreprise du groupe Pasteur Mutualité, de la Société française de dermatologie, de la Fondation Philippe et de la Fondation pour la recherche médicale.
Le NIDCR est le principal bailleur de fonds de la nation pour la recherche sur la santé bucco-dentaire et cranio-faciale. Pour en savoir plus sur le NIDCR, visitez le site www.nidcr.nih.gov.
A propos des National Institutes of Health (NIH) :Les NIH, l’agence de recherche médicale de la nation, comprennent 27 instituts et centres et sont une composante du département américain de la santé et des services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle. Il recherche les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies communes et rares. Pour plus d’informations sur les NIH et leurs programmes, visitez le site www.nih.gov.
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