Les sulfamides antimicrobiens ont été les premiers agents antimicrobiens utilisés efficacement pour traiter les maladies infectieuses. Cependant, comme ils peuvent provoquer des réactions indésirables graves aux médicaments (RIM) et que des agents plus efficaces ont été développés depuis, les sulfamides ne sont plus utilisés que pour quelques indications dans des groupes spécifiques, tels que les patients atteints du SIDA. Les réactions cutanées, allant de l’éruption cutanée bénigne aux toxidermies potentiellement mortelles, sont les effets indésirables les plus fréquents des sulfamides. Parmi les autres effets indésirables majeurs figurent les lésions hépatiques aiguës, les réactions pulmonaires et les dyscrasies sanguines. Bien que les mécanismes impliqués n’aient pas été entièrement élucidés, les métabolites réactifs semblent jouer un rôle central. Les métabolites hydroxylamine et nitroso du sulfaméthoxazole, le sulfamide le plus fréquemment utilisé aujourd’hui, peuvent se lier de manière covalente aux protéines en raison de leur réactivité chimique, ce qui entraîne l’induction de réponses immunitaires spécifiques indésirables. Par conséquent, les modifications de l’activité des voies métaboliques et de détoxification sont associées à un risque accru de développer des réactions allergiques aux sulfamides. Les allergies aux sulfamides, en particulier au sulfaméthoxazole (souvent utilisé en association avec le triméthoprime en tant que cotrimoxazole), sont plus fréquentes chez les patients atteints du SIDA, mais la raison de ce risque accru n’est pas entièrement comprise. Aucun outil valable n’est disponible pour prédire quels patients ont un plus grand risque de développer des allergies aux sulfamides. Le diagnostic est essentiel pour éviter une éventuelle évolution vers des réactions graves et la réadministration du médicament incriminé. Chez les patients qui nécessitent absolument un traitement supplémentaire, une désensibilisation réussie peut être obtenue.