As sulfonamidas antimicrobianas foram os primeiros agentes antimicrobianos utilizados eficazmente no tratamento de doenças infecciosas. No entanto, porque podem causar reacções adversas graves aos medicamentos (RAM) e porque desde então foram desenvolvidos agentes mais eficazes, as sulfonamidas são agora utilizadas apenas para algumas indicações em grupos específicos, tais como os doentes com SIDA. As reacções cutâneas, desde erupções benignas a toxidermias potencialmente letais, são as ADRs mais frequentes às sulfonamidas. Outras RAMs importantes incluem lesões hepáticas agudas, reacções pulmonares, e discrasias sanguíneas. Embora os mecanismos envolvidos não tenham sido completamente elucidados, os metabolitos reactivos parecem desempenhar um papel fulcral. Os metabolitos de hidroxilamina e nitroso de sulfametoxazol, a sulfonamida mais frequentemente utilizada actualmente, podem ligar-se covalentemente às proteínas devido à sua reactividade química, resultando na indução de respostas imunitárias adversas específicas. Portanto, alterações na actividade das vias metabólicas e de desintoxicação estão associadas a um maior risco de desenvolvimento de reacções alérgicas às sulfonamidas. As alergias às sulfonamidas, particularmente ao sulfametoxazol (frequentemente utilizado em combinação com trimetoprim como co-trimoxazol), são mais frequentes em doentes com SIDA, mas a razão deste risco acrescido não é totalmente compreendida. Não existem instrumentos válidos para prever quais os pacientes com maior risco de desenvolver alergias a sulfonamidas. O diagnóstico é essencial para evitar uma possível evolução para reacções graves e a readministração do medicamento ofensivo. Em pacientes que necessitam absolutamente de tratamento adicional, a dessensibilização pode ser conseguida com sucesso.