Das italienische Wort Latium stammt von dem lateinischen Wort Latium ab. Der Name der Region überlebt auch in der Stammesbezeichnung der antiken Bevölkerung der Latiner, Latini in der von ihnen gesprochenen lateinischen Sprache, die auf den Stadtstaat des antiken Roms überging. Obwohl die Demographie des antiken Roms multiethnisch war und neben den Latini z. B. auch Etrusker und andere Italiker umfasste, waren letztere der dominierende Bestandteil. In der römischen Mythologie erhielt der Stamm der Latini seinen Namen von König Latinus. Abgesehen von der mythischen Ableitung von Latium, die von den Alten als der Ort angegeben wurde, an dem sich Saturn, Herrscher des goldenen Zeitalters in Latium, vor Jupiter dort versteckte (latuisset), ist eine wichtige moderne Etymologie, dass Latium von dem lateinischen Wort „latus“ kommt, das „breit“ bedeutet und die Idee von „flachem Land“ ausdrückt, womit die römische Campagna gemeint ist. Ein Großteil von Latium ist tatsächlich flach oder hügelig. Das ursprünglich von den Latini bewohnte Land dehnte sich auf die Gebiete der Samniten, der Marsi, der Hernici, der Aequi, der Aurunci und der Volsci aus, alles umliegende italische Stämme. Dieses größere Gebiet wurde immer noch Latium genannt, aber es wurde in Latium adiectum oder Latium Novum, das hinzugekommene Land oder Neulatium, und Latium Vetus oder Alt-Latium, die ältere, kleinere Region, unterteilt. Die nördliche Grenze von Latium war der Fluss Tiber, der es von Etrurien trennte.
Der Kaiser Augustus vereinigte offiziell fast das gesamte heutige Italien zu einer einzigen geopolitischen Einheit, Italia, und teilte es in elf Regionen ein. Der Teil des heutigen Latiums südlich des Tibers – zusammen mit der heutigen Region Kampanien unmittelbar südöstlich von Latium und dem Sitz von Neapolis – wurde zur Region I (Latium et Campania), während das moderne Obere Latium Teil der Regio VII – Etruria wurde und die heutige Provinz Rieti zur Regio IV – Samnium.
Nach der Eroberung Italiens durch die Goten Ende des fünften Jahrhunderts wurde das moderne Latium Teil des Ostgotenreiches, doch nach dem Gotenkrieg zwischen 535 und 554 und der Eroberung durch das Byzantinische Reich ging die Region als Herzogtum Rom in den Besitz des Ostkaisers über. Die langen Kriege gegen die Langobarden schwächten jedoch die Region. Mit der Schenkung von Sutri im Jahr 728 erwarb der Papst das erste Territorium in der Region außerhalb des Herzogtums Rom.
Das Erstarken des religiösen und kirchlichen Adels führte zu ständigen Machtkämpfen zwischen weltlichen Herren (Baroni) und dem Papst bis zur Mitte des 16. Jahrhunderts. Innozenz III. versuchte, seine eigene territoriale Macht zu stärken, indem er seine Autorität in den Provinzverwaltungen von Tuscia, Campagna und Marittima durch die Vertreter der Kirche durchsetzen wollte, um die Macht der Familie Colonna zu reduzieren. Während der Zeit, in der das Papsttum in Avignon, Frankreich, residierte (1309-1377), wuchs die Macht der Feudalherren durch die Abwesenheit des Papstes in Rom. Die kleinen Gemeinden und vor allem Rom wehrten sich gegen die zunehmende Macht der Feudalherren und versuchten mit Cola di Rienzo, sich als Gegenspieler der kirchlichen Macht zu präsentieren. Zwischen 1353 und 1367 gewann das Papsttum jedoch die Kontrolle über Latium und den Rest des Kirchenstaates zurück. Ab Mitte des 16. Jahrhunderts vereinigte das Papsttum Latium politisch mit dem Kirchenstaat, so dass diese Gebiete zu Provinzverwaltungen des Petersgutes wurden; Gouverneure in Viterbo, in Marittima und Campagna sowie in Frosinone verwalteten sie für das Papsttum.
Lazio war Teil der kurzlebigen Römischen Republik, danach wurde es ein Marionettenstaat der Ersten Französischen Republik unter den Truppen von Napoleon Bonaparte. Im Oktober 1799 wurde Latium an den Kirchenstaat zurückgegeben. Im Jahr 1809 wurde es unter dem Namen Departement Tibre dem französischen Kaiserreich angegliedert, kehrte aber 1815 wieder unter die Kontrolle des Papstes zurück.
Am 20. September 1870 vollendete die Einnahme Roms unter Papst Pius IX. und die Niederlage Frankreichs bei Sedan die italienische Einigung und Latium wurde dem Königreich Italien einverleibt. Im Jahr 1927 wurde das Gebiet der Provinz Rieti, das zu Umbrien und den Abruzzen gehörte, dem Latium angeschlossen. Städte in Latium wurden durch das Erdbeben 2016 in Mittelitalien verwüstet.