Le mot italien Lazio descend du mot latin Latium. Le nom de la région survit également dans la désignation tribale de l’ancienne population des Latins, Latini dans la langue latine parlée par eux et transmise à la cité-État de la Rome antique. Bien que la démographie de la Rome antique ait été multiethnique, comprenant, par exemple, des Étrusques et d’autres Italiens en plus des Latins, ces derniers étaient la composante dominante. Dans la mythologie romaine, la tribu des Latins tire son nom du roi Latinus. Outre la dérivation mythique du Latium donnée par les anciens comme étant le lieu où Saturne, maître de l’âge d’or dans le Latium, s’y cacha (latuisset) de Jupiter, une étymologie moderne majeure est que le Latium vient du mot latin « latus », signifiant « large », exprimant l’idée de « terre plate », c’est-à-dire la Campagna romaine. Une grande partie du Latium est en fait plate ou vallonnée. Les terres initialement habitées par les Latins ont été étendues aux territoires des Samnites, des Marsi, des Hernici, des Aequi, des Aurunci et des Volsci, toutes des tribus italiques environnantes. Ce territoire plus vaste était toujours appelé Latium, mais il était divisé en Latium adiectum ou Latium Novum, les terres ajoutées ou Nouveau Latium, et Latium Vetus, ou Vieux Latium, la région plus ancienne et plus petite. La frontière nord du Latium était le fleuve Tibre, qui le séparait de l’Étrurie.
L’empereur Auguste a officiellement réuni la quasi-totalité de l’Italie actuelle en une seule entité géopolitique, Italia, en la divisant en onze régions. La partie de l’actuel Latium située au sud du Tibre – ainsi que l’actuelle région de Campanie immédiatement au sud-est du Latium et le siège de Néapolis – devint la région I (Latium et Campanie), tandis que le Haut-Latium moderne fit partie de la Regio VII – Étrurie, et l’actuelle province de Rieti rejoignit la Regio IV – Samnium.
Après la conquête de l’Italie par les Goths à la fin du Ve siècle, le Latium moderne fait partie du royaume ostrogothique, mais après la guerre des Goths entre 535 et 554 et la conquête par l’Empire byzantin, la région devient la propriété de l’empereur d’Orient en tant que duché de Rome. Cependant, les longues guerres contre les Lombards ont affaibli la région. Avec la donation de Sutri en 728, le pape acquiert le premier territoire de la région au-delà du duché de Rome.
Le renforcement de l’aristocratie religieuse et ecclésiastique entraîne des luttes de pouvoir continues entre les seigneurs séculiers (Baroni) et le pape jusqu’au milieu du XVIe siècle. Innocent III tente de renforcer son propre pouvoir territorial, souhaitant affirmer son autorité dans les administrations provinciales de Tuscia, Campagna et Marittima par le biais des représentants de l’Église, afin de réduire le pouvoir de la famille Colonna. D’autres papes ont essayé de faire de même. Pendant la période où la papauté résidait à Avignon, en France (1309-1377), le pouvoir des seigneurs féodaux s’est accru en raison de l’absence du pape à Rome. Les petites communes, et surtout Rome, s’opposent au pouvoir croissant des seigneurs, et avec Cola di Rienzo, elles tentent de se présenter comme des antagonistes du pouvoir ecclésiastique. Toutefois, entre 1353 et 1367, la papauté reprend le contrôle du Latium et du reste des États pontificaux. À partir du milieu du XVIe siècle, la papauté unifie politiquement le Latium avec les États pontificaux, de sorte que ces territoires deviennent des administrations provinciales du domaine de Saint-Pierre ; des gouverneurs à Viterbe, à Marittima et Campagne, et à Frosinone les administrent pour la papauté.
Le Latium fait partie de l’éphémère République romaine, après quoi il devient un État fantoche de la Première République française sous les forces de Napoléon Bonaparte. Le Latium a été rendu aux États pontificaux en octobre 1799. En 1809, il est annexé à l’Empire français sous le nom de département de la Tibre, mais revient sous le contrôle du pape en 1815.
Le 20 septembre 1870, la prise de Rome, sous le règne du pape Pie IX, et la défaite de la France à Sedan, achèvent l’unification italienne, et le Latium est incorporé au Royaume d’Italie. En 1927, le territoire de la province de Rieti, appartenant à l’Ombrie et aux Abruzzes, a rejoint le Latium. Des villes du Latium ont été dévastées par le tremblement de terre de 2016 en Italie centrale.