脂肪組織の脂肪分解は、脂肪細胞に蓄積されたトリグリセリドを分解し、脂肪酸やグリセロールを放出する異化プロセスである。 最近の研究で、脂肪分解は、カテコールアミンで刺激され、インスリンで阻害される単純な代謝経路ではないことが明らかになってきました。 脂肪分解の内分泌・パラクリン制御やトリグリセリド加水分解の分子機構について、新たな発見があった。 カテコールアミンは、脂肪分解を促進するβアドレナリン受容体と、脂肪分解を抑制するα2アドレナリン受容体を介して脂肪分解を調節する。 最近の研究では、この2つのタイプの受容体の相対的な寄与をより深く理解することができ、皮下脂肪組織の脂肪分解の生理的制御にα2アドレナリン受容体がin vivoで関与していることを示す証拠が得られた。 しかし、βアドレナリン受容体を欠損させたマウスでは、カテコラミンによる脂肪分解が残存するという不可解な現象が見られた。 ヒトの脂肪細胞では、新しい脂肪分解システムが発見された。 脂肪分解システムは、ヒトの脂肪細胞において新たに発見されたものであり、ナトリウム利尿ペプチドがcGMP依存的に脂肪分解を促進する。 ヒトの脂肪細胞では他にも脂肪分解経路が働いているが、その重要性は十分に理解されていない。 ニコチン酸の脂肪分解作用が報告されてから40年が経過し、その受容体が特定された。 また、脂肪細胞で産生されるアドレノメデュリンは、一酸化窒素が関与する間接的なメカニズムで脂肪分解作用を発揮する。 脂肪分解反応の分子的詳細は完全には解明されていない。 リパーゼの役割は、脂肪細胞トリグリセリドリパーゼのクローニングによって再評価されている。 ホルモン感受性リパーゼは、カテコラミンやナトリウム利尿ペプチドによる脂肪分解の主要なリパーゼであり、一方、脂肪トリグリセリドリパーゼは、基礎的な脂肪分解においてトリグリセリドの加水分解を媒介する。 脂肪細胞の脂質結合タンパク質に結合したホルモン感受性リパーゼの脂質滴への移動は、脂肪分解の活性化において重要なステップであると考えられる。 ペリリピンによって脂質滴のコーティングが再編成されると、酵素のアクセスが容易になる。 脂質分解における他の脂質相互作用タンパク質の役割はまだ明らかになっていない。 脂肪分解プロセスに関与するタンパク質は、肥満やメタボリックシンドロームの治療のための創薬ターゲットとなる。 最も古い例では、ニコチン酸（ナイアシン）が高脂血症治療薬として用いられている。 第一のアプローチは、脂肪分解と放出された脂肪酸の酸化を促進する分子を用いて脂肪蓄積量を減少させることである。 第2のアプローチは、脂肪分解を慢性的に抑制することで、メタボリックシンドロームの中心的な特徴である血漿脂肪酸レベルを低下させることです。