Adipose tissue lipolysis as a metabolic pathway to define pharmacological strategies against obesity and the metabolic syndrome

Adipose tissue lipolysis is the catabolic process leading to the breakdown of triglycerides stored in fat cells and release of fatty acids and glycerol. Lavori recenti hanno rivelato che la lipolisi non è una semplice via metabolica stimolata dalle catecolamine e inibita dall’insulina. Ci sono state nuove scoperte sulla regolazione endocrina e paracrina della lipolisi e sui meccanismi molecolari dell’idrolisi dei trigliceridi. Le catecolamine modulano la lipolisi attraverso il beta-adrenocettore lipolitico e l’alfa2-adrenocettore antilipolitico. Studi recenti hanno permesso una migliore comprensione del contributo relativo dei due tipi di recettori e hanno fornito prove del coinvolgimento in vivo degli alfa2-adrenocettori nel controllo fisiologico della lipolisi del tessuto adiposo sottocutaneo. Un’osservazione sconcertante è la caratterizzazione di una lipolisi residua indotta dalla catecolamina nei topi carenti di beta-adrenocettori. Un nuovo sistema lipolitico è stato caratterizzato nelle cellule adipose umane. I peptidi natriuretici stimolano la lipolisi attraverso una via cGMP-dipendente. Ci sono altre vie lipolitiche attive nelle cellule di grasso umane la cui importanza non è completamente compresa. Quarant’anni dopo la descrizione dell’effetto antilipolitico dell’acido nicotinico, i recettori sono stati identificati. L’adrenomedullina prodotta dagli adipociti esercita un effetto antilipolitico attraverso un meccanismo indiretto che coinvolge l’ossido nitrico. I dettagli molecolari della reazione lipolitica non sono completamente compresi. Il ruolo delle lipasi è stato rivalutato con la clonazione della lipasi dei trigliceridi adiposi. La lipasi sensibile agli ormoni appare come la principale lipasi per la lipolisi stimolata da catecolamine e peptidi natriuretici, mentre la lipasi dei trigliceridi adiposi media l’idrolisi dei trigliceridi durante la lipolisi basale. La traslocazione della lipasi ormono-sensibile legata alla proteina legante i lipidi degli adipociti alla goccia lipidica sembra essere un passo importante durante l’attivazione lipolitica. La riorganizzazione del rivestimento delle gocce lipidiche da parte delle perilipine facilita l’accesso dell’enzima. Il ruolo di altre proteine che interagiscono con i lipidi nella lipolisi non è ancora chiaro. Le proteine coinvolte nel processo lipolitico costituiscono bersagli farmacologici per il trattamento dell’obesità e della sindrome metabolica. L’esempio più vecchio è l’acido nicotinico (niacina) usato come farmaco ipolipemizzante. Un primo approccio consiste in molecole che stimolano la lipolisi e l’ossidazione degli acidi grassi liberati per diminuire le riserve di grasso. Un secondo approccio è un’inibizione cronica della lipolisi per diminuire il livello di acidi grassi nel plasma, che è una caratteristica centrale della sindrome metabolica.

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